Moscas-da-fruta em modo de defesa: como as células imunitárias aprisionam os parasitas vivos
Investigadores de Marburgo descobrem um mecanismo central da resposta imunitária inata contra vespas parasitas
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Uma minúscula vespa parasita deposita os seus ovos numa larva de mosca-da-fruta. Se a larva da vespa eclodir sem obstáculos, devora o seu hospedeiro por dentro. No entanto, a mosca-da-fruta dispõe de uma estratégia de defesa surpreendentemente eficaz: enormes células imunitárias especializadas, denominadas lamelócitos, fixam-se ao ovo da vespa, alteram a sua forma e envolvem o invasor numa cápsula multicamadas, até que este morra. Uma equipa de investigação liderada pelo Prof. Dr. Sven Bogdan, da Universidade Philipps de Marburg, identificou agora, pela primeira vez, o interruptor molecular que permite esta espetacular transformação celular. No centro deste processo está o regulador de actina altamente conservado Frl/FMNL, que é ativado pelas moléculas Cdc42 e Rac2 e reorganiza o esqueleto celular das células imunitárias para a encapsulação.
A larva da vespa devora o interior da larva da mosca
Com a ajuda da microscopia de células vivas de alta resolução e da microscopia de força atómica, os investigadores conseguiram, pela primeira vez, observar em tempo real como os lamelócitos se transformam. Em estado de repouso, circulam de forma passiva e rígida no fluido corporal da larva — à semelhança das plaquetas no sangue humano. Só quando entram em contacto com um ovo de vespa é que são ativadas: o citoesqueleto de actina sofre uma profunda remodelação, as células tornam-se mais flexíveis, espalham-se pela superfície do ovo do parasita e formam uma cápsula protetora. Na ausência de Frl/FMNL ou de um dos seus ativadores, Cdc42 ou Rac2, esta reestruturação falha. As células imunitárias deixam de conseguir envolver o ovo da vespa – os parasitas continuam a desenvolver-se e acabam por matar a larva da mosca-da-fruta.
Demasiado grande para ser devorado: o sistema imunitário inventa uma estratégia alternativa
Estas descobertas vão muito além da mosca-da-fruta. O Frl/FMNL pertence a uma família de reguladores da actina que também estão presentes nos seres humanos e que controlam a forma e a mobilidade das células imunitárias. Os granulócitos eosinofílicos, em particular, utilizam uma estratégia semelhante na defesa contra parasitas de grande porte, como os vermes: como estes invasores são demasiado grandes para serem simplesmente «devorados», são encapsulados pelas células imunitárias. Os novos resultados fornecem, por isso, informações importantes sobre os mecanismos fundamentais da defesa imunitária inata e poderão contribuir para uma melhor compreensão das imunodeficiências inatas causadas por perturbações do citoesqueleto de actina, bem como para o desenvolvimento, a longo prazo, de novas abordagens terapêuticas.
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