Las moscas de la fruta en modo de defensa: cómo las células inmunitarias encierran vivos a los parásitos
Investigadores de Marburgo descubren un mecanismo clave de la defensa inmunitaria innata contra las avispas parásitas
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Una diminuta avispa parasitoide pone sus huevos en una larva de mosca de la fruta. Si la larva de la avispa eclosiona sin obstáculos, se come a su huésped desde dentro. Sin embargo, la mosca de la fruta cuenta con una estrategia de defensa sorprendentemente eficaz: unas enormes células inmunitarias especializadas, denominadas lamelocitos, se adhieren al huevo de la avispa, cambian de forma y envuelven al intruso en una cápsula de varias capas hasta que este muere. Un equipo de investigación dirigido por el Prof. Dr. Sven Bogdan, de la Universidad Philipps de Marburgo, ha identificado ahora por primera vez el interruptor molecular que hace posible esta espectacular transformación celular. El protagonista es el regulador de la actina Frl/FMNL, altamente conservado, que es activado por las moléculas Cdc42 y Rac2 y reorganiza el esqueleto celular de las células inmunitarias para llevar a cabo la encapsulación.
La larva de avispa se abre paso devorando el interior de la larva de mosca
Gracias a la microscopía de células vivas de alta resolución y a la microscopía de fuerza atómica, los investigadores han podido observar por primera vez en tiempo real cómo se transforman los lamelocitos. En estado de reposo, circulan de forma pasiva y rígida por el líquido corporal de la larva, de manera similar a las plaquetas en la sangre humana. Solo al entrar en contacto con un huevo de avispa se activan: el citoesqueleto de actina sufre una profunda transformación, las células se vuelven más blandas, se extienden por la superficie del huevo del parásito y forman una cápsula protectora. Si falta Frl/FMNL o alguno de sus activadores, Cdc42 o Rac2, esta transformación fracasa. Las células inmunitarias ya no pueden rodear el huevo de avispa; los parásitos continúan desarrollándose y, finalmente, matan a la larva de la mosca de la fruta.
Demasiado grande para ser devorado: el sistema inmunitario inventa una estrategia alternativa
Estos hallazgos van mucho más allá de la mosca de la fruta. Frl/FMNL pertenece a una familia de reguladores de la actina que también están presentes en los seres humanos y que controlan la forma y la movilidad de las células inmunitarias. Los granulocitos eosinófilos, en particular, utilizan una estrategia similar para defenderse de parásitos de gran tamaño, como los gusanos: dado que estos intrusos son demasiado grandes para «devorarlos» sin más, las células inmunitarias los encapsulan. Por lo tanto, los nuevos resultados aportan información importante sobre los mecanismos fundamentales de la defensa inmunitaria innata y podrían contribuir a comprender mejor los déficits inmunitarios congénitos causados por alteraciones del citoesqueleto de actina, así como a desarrollar, a largo plazo, nuevos enfoques terapéuticos.
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