Ein Bluttest spürt über 50 Krebsarten auf

Die Ergebnisse der in „Nature Medicine“ veröffentlichten PATHFINDER-2-Studie belegen die Wirksamkeit des^{Galleri®-Tests} von GRAIL, der mithilfe eines Algorithmus für maschinelles Lernen chemische Muster untersucht, anhand derer sich zellfreie DNA aus gesunden Zellen von der aus Krebszellen unterscheiden lässt.

Die Ergebnisse kommen zu einem entscheidenden Zeitpunkt für den Bereich der Früherkennung verschiedener Krebsarten. Dr. med. Nima Nabavizadeh, Hauptautor der Studie, Professor für Strahlenmedizin und Leiter der klinischen Forschung zur Früherkennung am OHSU Knight Cancer Institute, wird die Ergebnisse vor einem Beratungsausschuss der Food and Drug Administration (FDA) vorstellen, der die Belege für eine mögliche Zulassung des Galleri-Tests prüft.

„Wir screenen nur auf fünf Krebsarten, doch diejenigen, auf die wir nicht screenen können, verursachen bis zu 70 % der Krebstodesfälle in diesem Land; diese Lücke hilft dieser Bluttest zu schließen“, sagte Nabavizadeh. „Er entdeckt viele dieser Krebserkrankungen, solange sie noch symptomfrei und lokal begrenzt sind – zu einem Zeitpunkt, an dem eine Heilung noch möglich ist. Er ist kein Ersatz für die Standardvorsorge, sondern eine wirkungsvolle Ergänzung dazu.

„Wenn wir beide Methoden kombinieren, können wir weitaus mehr Krebserkrankungen frühzeitig erkennen.“

Früherkennung

An der PATHFINDER-2-Studie – der Studie, die den Antrag von GRAIL auf FDA-Zulassung des Galleri-Tests untermauert – nahmen 35.878 Erwachsene im Alter von 50 Jahren und älter aus den Vereinigten Staaten und Kanada teil; damit ist sie die größte interventionelle Studie zur Früherkennung verschiedener Krebsarten, die in Nordamerika durchgeführt wurde. Die OHSU war der größte und führende Rekrutierungsstandort der Studie, an dem das Knight Early Detection Clinical Research Team etwa 6.100 Teilnehmer rekrutierte.

Die kürzlich veröffentlichten Ergebnisse zeigten, dass die Ergänzung der klinischen Empfehlungen zur Vorsorgeuntersuchung auf Brust-, Darm-, Gebärmutterhals- und Lungenkrebs durch den Galleri-Test die Anzahl der durch Vorsorgeuntersuchungen entdeckten Krebserkrankungen um das 6,5-Fache erhöhte. Von den durch den Bluttest neu entdeckten Krebserkrankungen wurde fast die Hälfte im Stadium 1 bis 2 diagnostiziert, und fast drei Viertel wurden im Stadium 1 bis 3 diagnostiziert – also in Stadien, in denen eine heilende Behandlung häufiger möglich ist. Zudem handelte es sich bei 70 % um Krebsarten, für die es derzeit keine nationalen Vorsorgeempfehlungen gibt.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Test dazu beitragen könnte, eine der größten Einschränkungen bei der heutigen Krebsvorsorge zu beheben. Während Amerikaner routinemäßig auf Brust-, Darm-, Gebärmutterhals-, Lungen- und Prostatakrebs untersucht werden, werden viele der tödlichsten Krebsarten, darunter Bauchspeicheldrüsen-, Eierstock-, Leber- und Gallengangskrebs, in der Regel erst nach Auftreten von Symptomen diagnostiziert.

Für Franklin Weingarten, einen pensionierten Arzt aus Oregon, der sich im Alter von 84 Jahren an der Studie der OHSU beteiligte, haben die Studienergebnisse eine persönliche Bedeutung.

Galleri erkannte ein Krebssignal, das von seiner Leber ausging, was schließlich dazu führte, dass die Ärzte ein Cholangiokarzinom diagnostizierten – eine seltene und oft tödliche Form von Gallengangskrebs, für die es keinen routinemäßigen Vorsorge-Test gibt und die häufig erst entdeckt wird, wenn bereits Symptome aufgetreten sind.

Da sein Krebs frühzeitig entdeckt wurde, konnten die Chirurgen einen Teil seiner Leber entfernen. Der mittlerweile 88-jährige Weingarten ist nach wie vor krebsfrei.

„Hätte ich gewartet, bis ich Symptome gehabt hätte, wäre die Krankheit im Grunde unheilbar gewesen“, sagte Weingarten. „Mir wurden bereits zwei zusätzliche Lebensjahre geschenkt, und ich gehe davon aus, dass ich noch einige Jahre leben werde. Mir wurde gesagt, dass keine weiteren Untersuchungen notwendig sind. Ich bin geheilt.“

Nabavizadeh sagte, es sei mittlerweile eine willkommene Entwicklung, seine Patienten bereits im Frühstadium der Erkrankung behandeln zu können, wenn er ihnen noch helfen könne.

„Zu sehen, was bei Franklin passiert ist, war erstaunlich. Er hatte keine Symptome, und der Krebs wurde entdeckt, als er noch lokal begrenzt war“, sagte er. „Ohne den Bluttest hätte es für ihn möglicherweise zu einer Gelbsucht in der Notaufnahme kommen können – und wahrscheinlich zu einer fortgeschrittenen, chirurgisch nicht operierbaren und unheilbaren Erkrankung.“

Mehr Krebserkrankungen erkennen

Wie in der Studie in „Nature Medicine“ beschrieben, handelte es sich bei sieben von zehn Krebserkrankungen, die von Galleri im Rahmen von PATHFINDER 2 neu entdeckt wurden, um Krebsarten, für die es keine nationalen Vorsorgeempfehlungen gibt. Genau in dieser Lücke soll die Technologie zur Früherkennung verschiedener Krebsarten ansetzen, so Nabavizadeh. Galleri erkannte bei 287 Teilnehmern ein Krebssignal. Von diesen wurde bei 173 letztendlich Krebs diagnostiziert, was einem positiven prädiktiven Wert von 60,3 % entspricht. Der Test wies zudem eine Spezifität von 99,64 % auf, was einer Falsch-positiv-Rate von nur 0,36 % entspricht.

„Was oft missverstanden wird, ist die außerordentlich niedrige Falsch-Positiv-Rate aufgrund der ganz bewusst hohen Spezifität, die beabsichtigt ist“, sagte Nabavizadeh. „Erhält ein Patient ein positives Galleri-Ergebnis, besteht eine Wahrscheinlichkeit von mindestens 60 %, dass Krebs festgestellt wird. Diese Zuverlässigkeit eines positiven Ergebnisses ist um ein Vielfaches höher als das, was wir von vielen herkömmlichen Krebs-Screening-Tests gewohnt sind.“

Die Forscher berichteten außerdem, dass Galleri in 91,3 % der Fälle den Ort des Krebses im Körper korrekt vorhersagte, was Ärzten dabei hilft, diagnostische Untersuchungen effizient auszurichten und unnötige Eingriffe zu vermeiden. Von den mehr als 35.000 Teilnehmern, die im Rahmen der Sicherheitsauswertung untersucht wurden, unterzogen sich nur 0,6 % nach einem positiven Ergebnis einem invasiven Eingriff, wobei es sich bei den meisten dieser Eingriffe um nicht-chirurgische Maßnahmen handelte.

Führend in der Früherkennung

Für das OHSU Knight Cancer Institute ist PATHFINDER 2 mehr als nur eine erfolgreiche klinische Studie.

Nabavizadeh sagt, die Studie sei wahrscheinlich die größte interventionelle klinische Studie, die jemals vom Knight Cancer Institute durchgeführt wurde, und habe die OHSU als nationalen Vorreiter auf dem sich rasch entwickelnden Gebiet der Krebsfrüherkennung positioniert.

Diese Größenordnung, so sagte er, sei durch das Engagement und die Fachkompetenz des „Knight Early Detection Clinical Research Team“ und seiner Partner in ganz Oregon ermöglicht worden, darunter das „Oregon Rural Practice-based Research Network“, das in der Columbia River Gorge tätig ist; das „Knight’s Community Outreach and Engagement“-Programm; das St. Charles Health System in Bend; das Salem Hospital sowie das Bay Area Hospital in Coos Bay.

„Eine Studie dieser Tragweite ist ohne ein außergewöhnliches Team und echte Partner im ganzen Bundesstaat nicht möglich“, sagte Nabavizadeh. „Jeder einzelne dieser Standorte und jeder einzelne dieser Kollegen hat es ermöglicht, diese Forschung in Gemeinden in ganz Oregon zu bringen. Die Liste der klinischen Forschungskoordinatoren, Regulierungsmanager und Unterforscher, die in ganz Oregon an dieser Studie mitgearbeitet haben, umfasst 98 Personen.

„Unser klinisches Forschungsteam verfügt nun wohl über die weltweit umfangreichste Erfahrung bei der Durchführung von Früherkennungstests für verschiedene Krebsarten, bei der Erläuterung der Bedeutung der Ergebnisse und bei der Beurteilung von Patienten mit positivem Befund“, fügte er hinzu. „Dieser Bereich befindet sich noch in der Entwicklung. Wir tragen dazu bei, zu definieren, wie diese Patienten untersucht und aufgeklärt werden, wie Diagnosepfade gestaltet werden und wie Gesundheitssysteme diese neue Art der Krebsvorsorge effizient verwalten können.“

Zu dieser Erfahrung gehört die Begleitung sowohl unkomplizierter als auch komplexer Patientenverläufe.

Ein Teilnehmer von PATHFINDER 2, Bart Dawkins, 68, aus The Dalles, Oregon, erhielt ein positives Krebssignal, das zur Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms im Frühstadium führte – der häufigsten Form von primärem Leberkrebs. Nach einer schnellen und effizienten diagnostischen Abklärung, die sich an der vom Test gelieferten Herkunft des Krebssignals orientierte, konnte Nabavizadeh Dawkins umgehend an das multidisziplinäre Leberteam der OHSU überweisen, um eine zügige Behandlung zu ermöglichen. Nachdem sich später an einer anderen Stelle seiner Leber ein weiterer Krebs entwickelt hatte, wird Dawkins weiterhin an der OHSU betreut, wo er für eine Lebertransplantation untersucht wird.

„Dass wir Barts Krebs in diesem Stadium erkannt haben, hat es ihm ermöglicht, für eine kurative Therapie in Frage zu kommen, bis hin zu einer Lebertransplantation“, sagte Nabavizadeh. „Die Früherkennung hat nicht nur den Krebs aufgedeckt – sie hat ihm auch seine Heilungschancen erhalten.“

Weiter: REACH und INFORM

Während die Überprüfung durch die Bundesbehörden weitergeht, blickt die OHSU in die Zukunft.

Das Knight Early Detection Clinical Research Team rekrutiert derzeit Teilnehmer für die REACH-Studie, in der jährliche Vorsorgeuntersuchungen zur Früherkennung verschiedener Krebsarten bei Medicare-Versicherten untersucht werden. Die Rekrutierung läuft an der OHSU und wurde auf Standorte in ganz Oregon ausgeweitet, darunter die Columbia River Gorge, Astoria und Coos Bay.

Die OHSU bereitet zudem den Start einer Studie namens INFORM vor, eine Zusammenarbeit mit dem Dana-Farber Cancer Institute und Dr. Jackie Shannon, stellvertretende Direktorin für Öffentlichkeitsarbeit und Bürgerbeteiligung am OHSU Knight Cancer Institute sowie Professorin in der Abteilung für Onkologische Wissenschaften (Bevölkerungswissenschaft) an der OHSU School of Medicine. Die INFORM-Studie wird Tests zur Früherkennung verschiedener Krebsarten bei Personen evaluieren, bei denen im Rahmen des „Healthy Oregon Project“ ein vererbtes Krebsrisiko, eine ausgeprägte Krebsvorgeschichte in der Familie oder genetische Krebsprädispositionssyndrome festgestellt wurden. Die Studie soll den Zugang zu Tests von zu Hause aus ermöglichen – über Telemedizin, mobile Blutentnahme und Partnerlabore in der Gemeinde.

Gemeinsam spiegeln die Programme die wachsende Dynamik hinter einer Technologie wider, von der viele Forscher glauben, dass sie die Krebsvorsorge grundlegend verändern könnte.

„Wir befinden uns an einem Wendepunkt“, sagte Nabavizadeh. „Die Aussicht, Dutzende von Krebsarten durch einen einzigen Bluttest zu erkennen, ist real – aber eine Aussicht ist noch kein Beweis, und erst durch strenge klinische Studien verdient eine Technologie wie diese ihren Platz vor der Markteinführung.

„PATHFINDER 2 und ergänzende Studien im Vereinigten Königreich liefern diese Belege, und unser Team an der OHSU wird weiter daran arbeiten, den Bereich der Früherkennung voranzubringen.“

Patienten wie Dawkins sagen, dass gerade diese Möglichkeit die Technologie so überzeugend macht.

„Gott sei Dank für diesen Test“, sagte Dawkins. „Ich denke, jeder sollte diese Blutuntersuchung machen lassen. Sie könnte ihm möglicherweise das Leben retten.“

Nabavizadeh war in beratender Funktion für GRAIL, Inc. und Exact Sciences tätig und hat Honorare von Roche Diagnostics und MJH Life Sciences erhalten. N.N. hält keine Aktien oder Beteiligungen im Zusammenhang mit dieser Arbeit.

Die Studie wurde von GRAIL, Inc. konzipiert und finanziert. Der Geldgeber war zudem an der Datenaufbereitung, der Datenanalyse und -interpretation sowie am Entwurf und der Freigabe der Veröffentlichung beteiligt.