Uma análise ao sangue permite detetar mais de 50 tipos de cancro

Os resultados do estudo PATHFINDER 2, publicados na revista *Nature Medicine*, demonstram a eficácia do teste^Galleri® da GRAIL, que utiliza um algoritmo de aprendizagem automática para analisar padrões químicos que distinguem o ADN livre proveniente de células saudáveis das células cancerosas.

Estas descobertas surgem num momento crucial para o campo da deteção precoce de múltiplos tipos de cancro. O Dr. Nima Nabavizadeh, autor principal do estudo, professor de medicina radiológica e diretor de investigação clínica em deteção precoce no Instituto Knight de Oncologia da OHSU, deverá apresentar os resultados perante um comité consultivo da Food and Drug Administration (FDA) que analisa as evidências que sustentam a potencial aprovação do teste Galleri.

«Rastreamos apenas cinco tipos de cancro, mas aqueles que não conseguimos rastrear são responsáveis por até 70% das mortes por cancro neste país; essa é a lacuna que este exame de sangue ajuda a colmatar», afirmou Nabavizadeh. «Ele deteta muitos desses cancros enquanto ainda estão assintomáticos e localizados, quando a cura ainda é possível. Não substitui o rastreio padrão, mas constitui um complemento poderoso ao mesmo.

«Quando utilizados em conjunto, detetamos muito mais cancros numa fase precoce.»

Detecção precoce

O ensaio PATHFINDER 2 — o estudo que sustenta o pedido da GRAIL para aprovação do teste Galleri pela FDA — recrutou 35 878 adultos com 50 anos ou mais nos Estados Unidos e no Canadá, tornando-se o maior estudo intervencionista de deteção precoce de múltiplos cancros realizado na América do Norte. A OHSU foi o maior e principal centro de recrutamento do estudo, com aproximadamente 6 100 participantes recrutados pela equipa de Investigação Clínica de Detecção Precoce Knight.

Os resultados recentemente publicados revelaram que a inclusão do Galleri nas recomendações clínicas para o rastreio dos cancros da mama, colorretal, do colo do útero e do pulmão aumentou em 6,5 vezes o número de cancros detetados através do rastreio. Entre os cancros recém-detetados pelo exame ao sangue, quase metade foi diagnosticada nos estágios 1 a 2 e quase três quartos foram diagnosticados nos estágios 1 a 3, quando o tratamento curativo é mais frequentemente possível. Além disso, 70% eram cancros para os quais, atualmente, não existem recomendações nacionais de rastreio.

As conclusões sugerem que o teste poderá ajudar a resolver uma das maiores limitações do rastreio do cancro atualmente. Embora os americanos sejam submetidos a rastreios de rotina para os cancros da mama, colorretal, do colo do útero, do pulmão e da próstata, muitos dos cancros mais mortais, incluindo o do pâncreas, do ovário, do fígado e das vias biliares, são normalmente diagnosticados apenas após o aparecimento dos sintomas.

Para Franklin Weingarten, um médico reformado do Oregon que se inscreveu no estudo na OHSU quando tinha 84 anos, os resultados do estudo têm um significado pessoal.

O Galleri detetou um sinal de cancro com origem no seu fígado, o que acabou por levar os médicos a diagnosticar um colangiocarcinoma, um cancro dos ductos biliares raro e frequentemente mortal, para o qual não existe um teste de rastreio de rotina e que é frequentemente descoberto apenas após o aparecimento dos sintomas.

Como o seu cancro foi detetado precocemente, os cirurgiões conseguiram remover parte do seu fígado. Agora com 88 anos, Weingarten continua sem cancro.

«Se tivesse esperado até ter sintomas, a doença teria sido essencialmente incurável», afirmou Weingarten. «Já me foi concedida uma prolongação de vida de dois anos e espero viver ainda muitos mais anos. Disseram-me que não são necessários mais exames. Estou curado.»

Nabavizadeh afirmou que se tornou uma ocasião bem-vinda poder tratar os seus doentes nas fases iniciais da doença, quando ainda pode ajudá-los.

«Ver o que aconteceu com o Franklin foi incrível. Ele não apresentava sintomas e o cancro foi detetado quando ainda estava localizado», disse ele. «Sem o exame ao sangue, a alternativa para ele poderia ter sido uma apresentação com icterícia no serviço de urgências e, provavelmente, uma doença avançada, cirurgicamente inoperável e incurável.»

Detetar mais cancros

Conforme descrito no estudo publicado na *Nature Medicine*, sete em cada dez cancros recentemente detetados pelo Galleri no PATHFINDER 2 eram cancros para os quais não existiam recomendações nacionais de rastreio. É precisamente nessa lacuna que a tecnologia de deteção precoce de múltiplos cancros pretende ter impacto, afirmou Nabavizadeh. O Galleri detetou um sinal de cancro em 287 participantes. Destes, 173 acabaram por ser diagnosticados com cancro, o que resultou num valor preditivo positivo de 60,3%. O teste também demonstrou uma especificidade de 99,64%, o que se traduz numa taxa de falsos positivos de apenas 0,36%.

«O que muitas vezes é mal interpretado é a taxa de falsos positivos extraordinariamente baixa, devida à elevada especificidade, que é intencional e faz parte da conceção do teste», afirmou Nabavizadeh. «Se um doente receber um resultado positivo no Galleri, há pelo menos 60% de probabilidade de se detectar um cancro. Essa confiança num resultado positivo é, em ordens de grandeza, superior àquela a que estamos habituados com muitos testes tradicionais de rastreio do cancro.»

Os investigadores também relataram que o Galleri previu corretamente a localização do cancro no corpo em 91,3% das vezes, ajudando os médicos a orientar os exames de diagnóstico de forma eficiente e a evitar procedimentos desnecessários. Entre os mais de 35 000 participantes avaliados em termos de segurança, apenas 0,6% foram submetidos a um procedimento invasivo na sequência de um resultado positivo, e a maioria desses procedimentos não foi cirúrgica.

Líder na deteção precoce

Para o OHSU Knight Cancer Institute, o PATHFINDER 2 representa mais do que um ensaio clínico bem-sucedido.

Nabavizadeh afirma que o estudo é provavelmente o maior ensaio clínico intervencionista alguma vez realizado pelo Knight Cancer Institute e posicionou a OHSU como líder nacional no campo em rápida evolução da deteção precoce do cancro.

Essa dimensão, disse ele, foi possível graças à dedicação e à experiência da Equipa de Investigação Clínica de Detecção Precoce do Knight e dos seus parceiros em todo o Oregon, incluindo a Rede de Investigação Baseada na Prática Rural do Oregon, que opera no desfiladeiro do rio Columbia; o programa de Aproximação e Envolvimento Comunitário do Knight; o St. Charles Health System, em Bend; o Salem Hospital; e o Bay Area Hospital, em Coos Bay.

«Um ensaio clínico com este alcance não seria possível sem uma equipa extraordinária e verdadeiros parceiros em todo o estado», afirmou Nabavizadeh. «Cada um destes centros e colegas tornou possível levar esta investigação às comunidades de todo o Oregon. A lista de coordenadores de investigação clínica, gestores regulamentares e subinvestigadores que trabalharam neste ensaio em todo o Oregon conta com 98 pessoas.

«A nossa equipa de investigação clínica possui agora, sem dúvida, a experiência mais sólida do mundo na realização de testes de deteção precoce de múltiplos tipos de cancro, na interpretação dos resultados e na avaliação de doentes com resultados positivos», acrescentou. «Esta área ainda está em desenvolvimento. Estamos a ajudar a definir a forma como estes doentes são avaliados e informados, como os percursos de diagnóstico são concebidos e como os sistemas de saúde podem gerir de forma eficiente este novo tipo de rastreio oncológico.»

Essa experiência incluiu lidar com percursos de doentes tanto simples como complexos.

Um participante do PATHFINDER 2, Bart Dawkins, de 68 anos, de The Dalles, no Oregon, recebeu um sinal positivo de cancro que levou ao diagnóstico de carcinoma hepatocelular em fase inicial, o tipo mais comum de cancro primário do fígado. Na sequência de um processo de diagnóstico rápido e eficiente, orientado pela origem do sinal de cancro indicada pelo teste, Nabavizadeh conseguiu encaminhar imediatamente Dawkins para a equipa multidisciplinar de hepatologia da OHSU, para que recebesse tratamento atempado. Depois de ter desenvolvido posteriormente um cancro distinto noutra área do fígado, Dawkins continua a receber cuidados na OHSU, onde está a ser avaliado para um transplante de fígado.

«Detetar o cancro do Bart na fase em que o fizemos foi o que lhe permitiu ser candidato a uma terapia curativa, incluindo um transplante de fígado», afirmou Nabavizadeh. «A deteção precoce não se limitou a identificar o cancro — preservou as suas opções de cura.»

A seguir: REACH e INFORM

Enquanto a revisão federal prossegue, a OHSU olha para o futuro.

A equipa de Investigação Clínica de Detecção Precoce Knight está a recrutar participantes para o estudo REACH, que está a avaliar testes anuais de detecção precoce de vários tipos de cancro entre beneficiários do Medicare. O recrutamento está em curso na OHSU e expandiu-se para locais comunitários em todo o Oregon, incluindo o desfiladeiro do rio Columbia, Astoria e Coos Bay.

A OHSU está também a preparar-se para lançar um estudo denominado INFORM, uma colaboração com o Dana-Farber Cancer Institute e com a Dra. Jackie Shannon, diretora associada de divulgação e envolvimento comunitário no OHSU Knight Cancer Institute e professora na Divisão de Ciências Oncológicas (ciência populacional) da Faculdade de Medicina da OHSU. O estudo INFORM irá avaliar testes de deteção precoce de vários tipos de cancro em pessoas identificadas através do Projeto «Healthy Oregon» como tendo risco hereditário de cancro, fortes antecedentes familiares de cancro ou síndromes de predisposição genética para o cancro. Espera-se que o estudo proporcione acesso aos testes a partir de casa através de telessaúde, flebotomia móvel e laboratórios comunitários parceiros.

Em conjunto, os programas refletem o impulso crescente por trás de uma tecnologia que muitos investigadores acreditam que poderá mudar fundamentalmente o rastreio do cancro.

«Estamos num momento decisivo», afirmou Nabavizadeh. «A promessa de detetar dezenas de cancros através de um único exame ao sangue é real — mas a promessa não é prova, e é através de ensaios clínicos rigorosos que uma tecnologia como esta conquista o seu lugar antes da comercialização.

«O PATHFINDER 2 e estudos complementares no Reino Unido estão a avançar com essas evidências, e a nossa equipa na OHSU continuará a trabalhar para fazer avançar o campo da deteção precoce.»

Pacientes como Dawkins afirmam que essa possibilidade é o que torna a tecnologia tão atraente.

«Graças a Deus por esse exame», disse Dawkins. «Acho que toda a gente precisa de fazer esta análise ao sangue. Pode vir a salvar-lhes a vida.»

Nabavizadeh desempenhou funções de consultoria e aconselhamento para a GRAIL, Inc. e a Exact Sciences e recebeu honorários da Roche Diagnostics e da MJH Life Sciences. N.N. não possui ações nem participações acionárias relacionadas com este trabalho.

O estudo foi concebido e financiado pela GRAIL, Inc. A entidade financiadora participou também na curadoria, análise e interpretação dos dados, bem como na redação e aprovação da publicação