Une analyse de sang permet de détecter plus de 50 types de cancer

Les résultats de l’étude PATHFINDER 2, publiés dans *Nature Medicine*, démontrent l’efficacité du test^Galleri® de GRAIL, qui utilise un algorithme d’apprentissage automatique pour analyser les profils chimiques permettant de distinguer l’ADN acellulaire provenant de cellules saines de celui provenant de cellules cancéreuses.

Ces résultats interviennent à un moment charnière pour le domaine du dépistage précoce de plusieurs types de cancers. Le Dr Nima Nabavizadeh, auteur principal de l’étude, professeur de radiothérapie et directeur de la recherche clinique en dépistage précoce au Knight Cancer Institute de l’OHSU, doit présenter ces résultats devant un comité consultatif de la Food and Drug Administration (FDA) chargé d’examiner les données justifiant l’autorisation éventuelle du test Galleri.

« Nous ne dépistons que cinq types de cancers, alors que ceux que nous ne pouvons pas dépister sont responsables de jusqu’à 70 % des décès par cancer dans ce pays ; c’est cette lacune que ce test sanguin contribue à combler », a déclaré le Dr Nabavizadeh. « Il permet de détecter bon nombre de ces cancers alors qu’ils sont encore asymptomatiques et localisés, à un stade où la guérison est encore possible. Il ne remplace pas le dépistage standard, mais en constitue un puissant complément.

« En les utilisant conjointement, nous détectons beaucoup plus de cancers à un stade précoce. »

Détection précoce

L’essai PATHFINDER 2 — l’étude étayant la demande de GRAIL visant à obtenir l’autorisation de la FDA pour le test Galleri — a recruté 35 878 adultes âgés de 50 ans et plus aux États-Unis et au Canada, ce qui en fait la plus grande étude interventionnelle de dépistage précoce de plusieurs cancers menée en Amérique du Nord. L’OHSU a été le site de recrutement le plus important et le plus actif de l’étude, avec environ 6 100 participants recrutés par l’équipe de recherche clinique Knight Early Detection.

Les résultats récemment publiés ont montré que l’ajout de Galleri aux recommandations cliniques de dépistage des cancers du sein, colorectal, du col de l’utérus et du poumon a multiplié par 6,5 le nombre de cancers détectés grâce au dépistage. Parmi les cancers nouvellement détectés par le test sanguin, près de la moitié ont été diagnostiqués aux stades 1 à 2, et près des trois quarts aux stades 1 à 3, lorsque la mise en place d’un traitement curatif est plus souvent possible. De plus, 70 % concernaient des cancers pour lesquels il n’existe actuellement aucune recommandation nationale en matière de dépistage.

Ces résultats suggèrent que ce test pourrait contribuer à pallier l’une des principales limites actuelles du dépistage du cancer. Alors que les Américains bénéficient d’un dépistage systématique des cancers du sein, colorectal, du col de l’utérus, du poumon et de la prostate, bon nombre des cancers les plus mortels, notamment ceux du pancréas, des ovaires, du foie et des voies biliaires, ne sont généralement diagnostiqués qu’après l’apparition des symptômes.

Pour Franklin Weingarten, un médecin à la retraite de l’Oregon qui s’est inscrit à l’étude menée à l’OHSU alors qu’il avait 84 ans, les résultats de cette étude revêtent une dimension personnelle.

Galleri a détecté un signe de cancer provenant de son foie, ce qui a finalement conduit les médecins à diagnostiquer un cholangiocarcinome, un cancer rare et souvent mortel des voies biliaires pour lequel il n’existe pas de test de dépistage systématique et qui n’est souvent découvert qu’après l’apparition des symptômes.

Son cancer ayant été détecté à un stade précoce, les chirurgiens ont pu lui retirer une partie du foie. Aujourd’hui âgé de 88 ans, M. Weingarten est toujours en rémission.

« Si j’avais attendu l’apparition de symptômes, la maladie aurait été pratiquement incurable », a déclaré M. Weingarten. « On m’a déjà offert deux années de vie supplémentaires, et je compte bien vivre encore de nombreuses années. On m’a dit qu’aucun examen complémentaire n’était nécessaire. Je suis guéri. »

Le Dr Nabavizadeh a déclaré qu’il était désormais très satisfaisant de pouvoir traiter ses patients aux premiers stades de la maladie, lorsqu’il peut encore les aider.

« Ce qui s’est passé avec Franklin était incroyable. Il ne présentait aucun symptôme, et le cancer a été détecté alors qu’il était encore localisé », a-t-il déclaré. « Sans ce test sanguin, il aurait pu se présenter aux urgences avec une jaunisse et se retrouver face à une maladie probablement à un stade avancé, inopérable et incurable. »

Détecter davantage de cancers

Comme le décrit l’étude publiée dans *Nature Medicine*, sept cancers sur dix nouvellement détectés par Galleri dans le cadre de l’étude PATHFINDER 2 étaient des cancers pour lesquels il n’existait pas de recommandations nationales de dépistage. C’est précisément dans cette lacune que la technologie de détection précoce multi-cancéreuse vise à faire la différence, a déclaré le Dr Nabavizadeh. Galleri a détecté un signal cancéreux chez 287 participants. Parmi eux, 173 ont finalement reçu un diagnostic de cancer, ce qui correspond à une valeur prédictive positive de 60,3 %. Le test a également démontré une spécificité de 99,64 %, ce qui se traduit par un taux de faux positifs de seulement 0,36 %.

« Ce qui est souvent mal compris, c’est le taux de faux positifs extrêmement faible dû à la spécificité très élevée, qui est tout à fait intentionnelle », a déclaré M. Nabavizadeh. « Si un patient obtient un résultat positif au test Galleri, il y a au moins 60 % de chances qu’un cancer soit détecté. Ce niveau de confiance dans un résultat positif est d’un ordre de grandeur supérieur à ce à quoi nous sommes habitués avec de nombreux tests de dépistage du cancer traditionnels. »

Les chercheurs ont également indiqué que Galleri prédisait correctement la localisation du cancer dans l’organisme dans 91,3 % des cas, ce qui aide les cliniciens à cibler efficacement les examens diagnostiques et à éviter les procédures inutiles. Parmi les plus de 35 000 participants évalués en termes de sécurité, seuls 0,6 % ont subi une intervention invasive à la suite d’un résultat positif, et la plupart de ces interventions étaient non chirurgicales.

Leader en matière de dépistage précoce

Pour le Knight Cancer Institute de l’OHSU, PATHFINDER 2 représente bien plus qu’un essai clinique couronné de succès.

Selon M. Nabavizadeh, cette étude est probablement le plus grand essai clinique interventionnel jamais mené par le Knight Cancer Institute et a positionné l’OHSU comme un leader national dans le domaine en pleine évolution de la détection précoce du cancer.

Cette envergure, a-t-il précisé, a été rendue possible grâce au dévouement et à l’expertise de l’équipe de recherche clinique sur le dépistage précoce du Knight Cancer Institute et de ses partenaires à travers l’Oregon, notamment l’Oregon Rural Practice-based Research Network, opérant dans la gorge du fleuve Columbia ; le programme de sensibilisation et d’engagement communautaire du Knight Cancer Institute ; le St. Charles Health System à Bend ; l’hôpital de Salem ; et l’hôpital Bay Area à Coos Bay.

« Un essai d’une telle envergure ne peut voir le jour sans une équipe extraordinaire et de véritables partenaires à travers tout l’État », a déclaré M. Nabavizadeh. « Chacun de ces sites et de ces collègues a permis de faire bénéficier les communautés de tout l’Oregon de cette recherche. L’équipe composée de coordinateurs de recherche clinique, de responsables réglementaires et de chercheurs adjoints ayant travaillé sur cet essai dans tout l’Oregon compte 98 personnes.

« Notre équipe de recherche clinique possède désormais sans doute l’expérience la plus solide au monde en matière de réalisation de tests de dépistage précoce de plusieurs cancers, d’explication de la signification des résultats et d’évaluation des patients présentant des résultats positifs », a-t-il ajouté. « Ce domaine est encore en pleine évolution. Nous contribuons à définir la manière dont ces patients sont évalués et informés, comment les parcours de diagnostic sont conçus et comment les systèmes de santé peuvent gérer efficacement ce nouveau type de dépistage du cancer. »

Cette expérience a notamment consisté à accompagner des parcours de patients aussi bien simples que complexes.

L’un des participants à l’étude PATHFINDER 2, Bart Dawkins, 68 ans, originaire de The Dalles, dans l’Oregon, a reçu un signal positif de cancer qui a conduit au diagnostic d’un carcinome hépatocellulaire à un stade précoce, le type le plus courant de cancer primitif du foie. À la suite d’un parcours diagnostique rapide et efficace guidé par l’origine du signal de cancer renvoyée par le test, le Dr Nabavizadeh a pu orienter rapidement M. Dawkins vers l’équipe multidisciplinaire spécialisée dans les maladies hépatiques de l’OHSU afin qu’il bénéficie d’un traitement sans délai. Après avoir développé par la suite un autre cancer dans une autre partie de son foie, M. Dawkins continue de recevoir des soins à l’OHSU, où il fait l’objet d’une évaluation en vue d’une greffe du foie.

« C’est le fait d’avoir détecté le cancer de Bart au stade où nous l’avons fait qui lui a permis d’être éligible à un traitement curatif, pouvant aller jusqu’à une greffe du foie », a déclaré le Dr Nabavizadeh. « Le dépistage précoce n’a pas seulement permis de détecter le cancer : il a préservé ses chances de guérison. »

Suivant : REACH et INFORM

Alors que l’examen fédéral se poursuit, l’OHSU se tourne vers l’avenir.

L’équipe de recherche clinique sur le dépistage précoce de Knight recrute actuellement des participants pour l’étude REACH, qui évalue le dépistage précoce annuel de plusieurs types de cancer chez les bénéficiaires de Medicare. Le recrutement est en cours à l’OHSU et s’est étendu à des sites communautaires dans tout l’Oregon, notamment dans la gorge du fleuve Columbia, à Astoria et à Coos Bay.

L’OHSU se prépare également à lancer une étude intitulée INFORM, menée en collaboration avec le Dana-Farber Cancer Institute et Jackie Shannon, Ph.D., directrice adjointe chargée de la sensibilisation et de l’engagement communautaires au sein de l’OHSU Knight Cancer Institute et professeure à la division des sciences oncologiques (sciences de la population) de la faculté de médecine de l’OHSU. L’étude INFORM évaluera les tests de dépistage précoce de plusieurs types de cancer chez des personnes identifiées par le cadre du projet « Healthy Oregon » comme présentant un risque héréditaire de cancer, des antécédents familiaux importants de cancer ou des syndromes de prédisposition génétique au cancer. L’étude devrait permettre un accès aux tests à domicile grâce à la télésanté, à des services de prélèvement sanguin mobiles et à des laboratoires communautaires partenaires.

Ensemble, ces programmes témoignent de l’élan croissant en faveur d’une technologie qui, selon de nombreux chercheurs, pourrait révolutionner le dépistage du cancer.

« Nous sommes à un tournant décisif », a déclaré le Dr Nabavizadeh. « La promesse de détecter des dizaines de cancers grâce à un simple test sanguin est réelle — mais une promesse n’est pas une preuve, et ce sont des essais cliniques rigoureux qui permettent à une technologie comme celle-ci de faire ses preuves avant sa commercialisation.

« PATHFINDER 2 et des études complémentaires menées au Royaume-Uni apportent ces preuves, et notre équipe à l’OHSU continuera à œuvrer pour faire progresser le domaine du dépistage précoce. »

Des patients comme Dawkins affirment que c’est cette possibilité qui rend cette technologie si séduisante.

« Dieu merci, ce test existe », a déclaré Dawkins. « Je pense que tout le monde devrait passer ce test sanguin. Cela pourrait leur sauver la vie. »

Nabavizadeh a occupé des fonctions de consultant/conseiller pour GRAIL, Inc. et Exact Sciences et a perçu des honoraires de Roche Diagnostics et MJH Life Sciences. N.N. ne détient aucune action ni participation dans le cadre de ces travaux.

L’étude a été conçue et financée par GRAIL, Inc. Le bailleur de fonds a également participé à la collecte, à l’analyse et à l’interprétation des données, ainsi qu’à la rédaction et à la validation de la publication.