Nova esperança contra as superbactérias: foi identificada uma molécula completamente nova
Descoberto um promissor candidato a antibiótico
Uma equipa internacional de investigadores, liderada pela Universidade de Viena e pelo Instituto Helmholtz de Investigação Farmacêutica do Sarre, descobriu a saarvienina A, um novo tipo de antibiótico glicopeptídeo. As suas descobertas, agora publicadas na Angewandte Chemie International Edition, apresentam um composto com forte atividade contra estirpes bacterianas altamente resistentes.
As infecções resistentes aos antibióticos estão a aumentar, ameaçando tornar novamente mortais até doenças comuns. Sem novos antibióticos, os especialistas alertam para o facto de se poderem perder até 100 milhões de vidas por ano até 2050. Em busca de novos compostos, investigadores de várias instituições, incluindo a Universidade de Viena e o Instituto Helmholtz para a Investigação Farmacêutica do Sarre (HIPS), voltaram-se para o estudo das actinobactérias - microrganismos conhecidos por viverem em ambientes invulgares e produzirem antibióticos como a vancomicina, a rifamicina e a quelocardina. Jaime Felipe Guerrero Garzón, da Divisão de Farmacognosia do Departamento de Ciências Farmacêuticas da Universidade de Viena, descobriu uma forte atividade antibiótica em extractos de uma estirpe de Amycolatopsis isolada de uma mina chinesa de terras raras, o que levou a uma investigação mais aprofundada. Martin Zehl, chefe do Centro de Espectrometria de Massa da Universidade de Viena, descobriu que esta atividade antibiótica estava associada a um composto potencialmente novo da classe dos glicopeptídeos. Utilizando a espetrometria de massa e a espetroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN), a equipa colaboradora do HIPS identificou uma molécula completamente nova: a saarvienina A.
Quebrar as regras: Um glicopeptídeo com uma reviravolta
A caraterística especial da Saarvienina A tornou-se clara desde o início: ao contrário dos glicopeptídeos estabelecidos, como a vancomicina, o novo composto não se liga ao alvo bacteriano típico envolvido na síntese da parede celular. Em vez disso, actua provavelmente através de um mecanismo diferente, ainda não resolvido. A análise estrutural revelou uma arquitetura distinta: um núcleo peptídico halogenado ciclizado através de uma ligação ureido invulgar, decorado com uma cadeia de cinco unidades de açúcar e aminosugar - duas das quais são completamente novas nos produtos naturais. "Ficámos entusiasmados ao descobrir que a saarvienina A não se enquadra em nenhuma categoria conhecida", disse Jaime Felipe Guerrero. "A sua estrutura única pode abrir caminho para antibióticos que as bactérias nunca encontraram antes".
Uma arma forte contra bactérias resistentes
Em estreita colaboração, os investigadores do HIPS, liderados pelo autor correspondente Rolf Müller, caracterizaram a atividade biológica da saarvienina A, cujo nome deriva de Saarbrücken e Viena. Os testes da nova molécula contra bactérias centraram-se em particular nos "agentes patogénicos ESKAPE" - um grupo notório de superbactérias conhecido por escapar à maioria dos antibióticos actuais. O composto mostrou uma atividade notável contra o Enterococcus resistente à vancomicina e o Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA), incluindo 3 agentes patogénicos ESKAPE e 26 isolados clínicos. O seu desempenho foi consistentemente superior ao da vancomicina, mesmo contra estirpes já resistentes a vários outros antibióticos. "A descoberta de um novo antibiótico é apenas o começo", disse o autor correspondente Sergey B. Zotchev da Universidade de Viena. "Agora, enfrentamos o desafio fascinante de o refinar e transformá-lo num candidato a medicamento adequado para uso clínico".
Próximos passos: Engenharia para a clínica
Com os genes biossintéticos da saarvienina A já identificados e clonados, a equipa internacional planeia utilizar a química medicinal e a engenharia biossintética para otimizar a molécula. Um dos principais objectivos é reduzir a citotoxicidade, mantendo a atividade antibacteriana. Embora subsistam desafios, a descoberta da saarvienina A dá o impulso necessário na luta contra a resistência aos antibióticos - e realça o potencial de fontes naturais inexploradas.
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