Estudo com gémeos detecta bactérias no intestino delgado que desempenham um papel no desenvolvimento da esclerose múltipla
O estudo demonstra formas de identificar bactérias causadoras de doenças e poderá eventualmente resultar em novas abordagens terapêuticas para os seres humanos
Na Alemanha, mais de 280.000 pessoas sofrem de esclerose múltipla (EM) e todos os anos são diagnosticados cerca de 15.000 novos casos. Este facto faz da EM a doença inflamatória mais comum do sistema nervoso central. Na EM, as células imunitárias do próprio organismo atacam a camada isolante que envolve as fibras nervosas, prejudicando o seu funcionamento. Dependendo do local onde ocorrem os ataques, pode surgir uma grande variedade de sintomas, razão pela qual a EM é também conhecida como a doença das mil faces. A visão prejudicada, outras perturbações sensoriais e a paralisia são apenas alguns dos sintomas com que as pessoas que vivem com EM têm de se confrontar.
Num estudo com gémeos, os investigadores conseguiram caraterizar as bactérias intestinais envolvidas na esclerose múltipla e forneceram provas da sua patogenicidade.
© MPI für biologische Intelligenz / Julia Kuhl
Interação de vários factores
A forma exacta como a EM provoca a disfunção das células imunitárias ainda não está totalmente esclarecida. A EM é uma doença multifatorial - não existe um único fator desencadeante, mas sim vários factores que têm de se juntar para que a doença se desenvolva. Para além dos componentes genéticos, vários factores ambientais, como o tabagismo, a deficiência de vitamina D, certas doenças infecciosas e, em especial, os microrganismos do intestino, têm sido associados ao desenvolvimento da EM.
Estudos anteriores identificaram numerosas estirpes bacterianas que distinguem a flora intestinal dos doentes com EM da de indivíduos saudáveis. No entanto, o significado destas diferenças para o curso da doença permaneceu pouco claro. Além disso, era muitas vezes difícil interpretar os resultados, uma vez que as diferenças genéticas ou os diferentes hábitos alimentares entre os indivíduos testados podem ter uma grande influência nos resultados.
O estudo com gémeos reduz os factores de confusão
Para minimizar estes factores de confusão, uma equipa de várias instituições de investigação* lançou um grande projeto de colaboração - com a ajuda de gémeos. Embora os gémeos idênticos partilhem praticamente a mesma composição genética, em alguns casos de EM, um gémeo pode desenvolver a doença enquanto o outro permanece sem sintomas - conhecido como um par discordante de EM.
Cerca de 100 destes pares de gémeos estão atualmente a participar no MS TWIN STUDY no Instituto de Neuroimunologia Clínica do Hospital Universitário da LMU de Munique, o que permite estudar a doença em condições mais comparáveis. Para além das suas diferenças genéticas mínimas, os gémeos viveram juntos até ao início da idade adulta, o que significa que estiveram expostos a muitos dos mesmos factores ambientais.
Comparação da flora intestinal
Os investigadores examinaram amostras de fezes de 81 pares de gémeos inscritos no MS TWIN STUDY e compararam a sua composição entre irmãos. Identificaram 51 táxons - grupos de microorganismos - que diferiam em abundância entre gémeos com e sem sintomas de EM.
Para além disso, os investigadores deram um passo em frente neste estudo: Quatro dos pares de gémeos também concordaram em ter amostras retiradas dos seus intestinos delgados através de enteroscopia. Acredita-se que é aí que ocorrem as interações causadoras de doenças entre os microrganismos e as células imunitárias do próprio corpo. No entanto, a maioria dos estudos anteriores baseou-se exclusivamente em amostras de fezes, que fornecem apenas informações limitadas sobre os microrganismos no intestino delgado.
Transferência de amostras do intestino delgado para um modelo de ratinho
Para testar se as amostras do intestino delgado contêm organismos causadores de doenças, os investigadores utilizaram ratinhos transgénicos especiais. Estes vivem uma vida saudável em condições sem germes, mas após a colonização com bactérias intestinais, podem desenvolver uma doença semelhante à esclerose múltipla.
Como parte do estudo, os ratinhos receberam amostras de um gémeo com ou sem esclerose múltipla em paralelo. Os sintomas foram observados principalmente nos ratinhos que tinham sido colonizados com amostras de EM, o que indica a presença de microrganismos causadores de doenças no intestino delgado das pessoas com EM.
Bactérias causadoras de doenças
Os investigadores examinaram então as fezes dos ratos doentes e identificaram dois membros da família das Lachnospiraceae (Lachnoclostridium sp. e Eisenbergiella tayi) como potenciais factores causadores da doença. Devido à sua baixa abundância no intestino, estas bactérias só tinham sido anteriormente associadas à esclerose múltipla em estudos de grande dimensão e bem controlados. No entanto, com a sua estratégia experimental inovadora, os investigadores conseguiram, pela primeira vez, caraterizar funcionalmente estas bactérias e fornecer provas da sua patogenicidade.
Os cientistas sublinham que podem existir outros microrganismos com potencial para desencadear a EM. São necessários mais estudos para obter uma imagem mais abrangente e para examinar em pormenor a patogenicidade dos dois candidatos identificados até agora - inicialmente num modelo de rato da doença e, mais tarde, também no que diz respeito à transferibilidade dos resultados para os seres humanos. No entanto, se se verificar que apenas um pequeno número de microrganismos desencadeia a doença, tal poderá abrir novas opções terapêuticas. De forma surpreendente, o estudo demonstra o papel que os hábitos de vida desempenham no desenvolvimento da EM e fornece novas estratégias experimentais para investigar melhor os seus efeitos.
*Este estudo foi realizado em colaboração com cientistas do Instituto Max Planck de Inteligência Biológica, do Centro Biomédico (LMU München), do Hospital Universitário (LMU München), do Instituto Weill de Neurociências (Universidade da Califórnia em São Francisco), do Instituto de Neuropatologia (Hospital Universitário de Münster) e do ZIEL - Instituto de Alimentação e Saúde (Universidade Técnica de Munique).
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Inglês pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Hongsup Yoon, Lisa Ann Gerdes, Florian Beigel, Yihui Sun, Janine Kövilein, Jiancheng Wang, Tanja Kuhlmann, Andrea Flierl-Hecht, Dirk Haller, Reinhard Hohlfeld, Sergio E. Baranzini, Hartmut Wekerle, Anneli Peters; "Multiple sclerosis and gut microbiota: Lachnospiraceae from the ileum of MS twins trigger MS-like disease in germfree transgenic mice—An unbiased functional study"; Proceedings of the National Academy of Sciences, Volume 122, 2025-4-21
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