43% de la population mondiale touchée : Un nouveau médicament contre les bactéries responsables du cancer de l'estomac

Environ 43 % de la population mondiale est infectée par cette bactérie. Elle peut provoquer une inflammation chronique de la paroi de l'estomac, conduire à des ulcères gastriques et est considérée comme un facteur de risque important pour le cancer de l'estomac. Les thérapies standard sont principalement basées sur l'antibiotique métronidazole. Cependant, H. pylori y devient de plus en plus résistant. Par conséquent, des doses de plus en plus élevées et des combinaisons avec d'autres antibiotiques sont nécessaires.

L'équipe dirigée par le professeur Stephan A. Sieber, titulaire de la chaire de chimie organique II à l'école des sciences naturelles de la TUM, a examiné en détail les mécanismes d'action de l'antibiotique. On savait déjà que le métronidazole induit un "stress oxydatif" dans la bactérie, c'est-à-dire des réactions chimiques qui endommagent les composants cellulaires. Les chercheurs ont maintenant découvert que le métronidazole cible également deux protéines protectrices centrales de H. pylori : une enzyme responsable de la détoxification des espèces réactives de l'oxygène nocives et une protéine qui répare les protéines endommagées.

Les premiers auteurs de l'étude, le Dr Michaela Fiedler et la chercheuse doctorante Marianne Pandler, tous deux à la chaire de chimie organique II, expliquent : "Sur la base de nos nouvelles connaissances fondamentales, nous avons développé des variantes chimiquement légèrement modifiées du métronidazole, connues sous le nom de dérivés d'éther. Cette optimisation moléculaire permet au médicament de se lier plus efficacement à ses protéines cibles. Par conséquent, H. pylori est moins capable de contrer le stress oxydatif et, dans le meilleur des cas, est éliminé.

Lors d'expériences en laboratoire, les chercheurs ont observé une efficacité jusqu'à 60 fois supérieure contre les souches standard de H. pylori, ainsi qu'une forte activité contre les souches bactériennes déjà résistantes. Parallèlement, ils n'ont pas constaté d'augmentation de la toxicité du composé modifié pour les cellules humaines.

Chez la souris, l'équipe a pu éradiquer complètement l'infection par H. pylori en utilisant le nouveau composé, même à très faible dose. En outre, le microbiome intestinal des souris a été moins affecté qu'avec le traitement standard actuel.

Le professeur Stephan A. Sieber souligne : "Nous avons mis au point un candidat-médicament très prometteur pour réduire le risque de cancer de l'estomac. Cependant, les résultats doivent encore être confirmés par des essais cliniques chez l'homme. En cas de succès, il s'agirait d'une véritable percée médicale."