Neue Methode führt zu Burn-out bei Krebszellen
Neues Molekül zwingt Leukämiezellen dazu, sich zu Tode zu arbeiten
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Gleichzeitig Gas und Bremse zu betätigen, ist selten eine gute Idee. Doch Forscher der Universität Göteborg nutzen diesen Ansatz zur Behandlung von Leukämie. Ein neues Medikament zwingt Krebszellen dazu, ohne Energie weiter auf Hochtouren zu arbeiten, bis sie absterben. Die erste Studie an Mäusen zeigt sehr vielversprechende Ergebnisse.
Leif Eriksson, Professor für Physikalische Chemie an der Universität Göteborg.
Jesper Larsson
Ein Team unter der Leitung von Leif Eriksson von der Universität Göteborg und Boaz Tirosh von der Case Western Reserve University in Cleveland hat eine neue Therapie für die akute myeloische Leukämie (AML) entwickelt. AML ist eine aggressive Krebsart, die das Blut und das Knochenmark befällt und die Bildung von roten und weißen Blutkörperchen verhindert. Die Krankheit, von der im Jahr 2015 weltweit etwa eine Million Menschen betroffen waren, erfordert eine sofortige Behandlung und trifft vor allem Erwachsene.
Verschiedene Fachgebiete
„Boaz Tirosh ist Biochemiker und versteht die Vorgänge innerhalb einer Zelle. Er war es, der die Hypothese für diese Behandlung aufgestellt hat. Ich bin Computational Chemist und habe ein Molekül entwickelt, das in die Krebszelle eindringt und sie so verändert, wie wir es wollen“, sagt Leif Eriksson, Professor für Physikalische Chemie an der Universität Göteborg.
Das Molekül mit dem Namen AcTor hemmt ein Signalprotein, das die Funktion des mTor-Proteins beeinflusst. mTor fungiert als Kontrollzentrum, das bestimmt, wann die Zelle wachsen, sich aufbauen oder ruhen soll. Der Eingriff der Forscher sorgt dafür, dass mTor weiterhin die volle Zellaktivität fördert, obwohl die Energieproduktion in den Mitochondrien mithilfe eines gängigen antiproliferativen Medikaments heruntergefahren wird. Durch die Kombination der Behandlungen treten die Krebszellen weiterhin voll aufs Gaspedal, obwohl die Bremse angezogen ist. Dies führt dazu, dass die Zellen Amok laufen und an Stress sterben.
„Es handelt sich um eine völlig neue Methode, die gesunde Blutzellen nicht beeinträchtigt; außerdem zeigen unsere Studien an Mäusen, dass eine sonst mögliche Arzneimittelresistenz vermieden wird“, sagt Leif Eriksson.
Leukämische Stammzellen verschwanden
Die in „Molecular Cancer“ veröffentlichte Studie berichtet, dass AcTor in Kombination mit dem Inhibitor Ixazomib (IXZ) sowohl in AML-Zelllinien und primären Patientenproben als auch in Tierversuchen eine sehr starke Wirkung auf die Leukämie zeigte. Die Behandlung blieb auch bei TP53-mutierter AML, einer hochaggressiven Krebsform mit schlechter Prognose und begrenzten Behandlungsmöglichkeiten, gleichermaßen wirksam. Mit der neuen Methode wurden nicht nur erkrankte Blutzellen eliminiert, sondern auch Leukämie-Stammzellen – die zu einem Rückfall führen können – verschwanden.
„Wir haben außerdem beobachtet, dass unsere Behandlung die Freisetzung eines Proteins (ADM2) auslöste, das daher als Biomarker für das Ansprechen auf die Behandlung dienen könnte. Dies könnte als Orientierung für zukünftige translationale und klinische Studien dienen“, sagt Leif Eriksson.
Validierung in präklinischen Studien
Die Arbeit zur Validierung der Behandlung in präklinischen und schließlich klinischen Studien wird nun fortgesetzt. Es ist noch ein langer Weg, bis diese Methode bereit ist, Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie zu behandeln, denen derzeit nur begrenzte Optionen und eine schlechte Prognose zur Verfügung stehen.
„Unsere Studie ist ein Beispiel für den Wandel hin zu einer Forschung, die sich auf den Krebsstoffwechsel in den Zellen konzentriert, anstatt sich ausschließlich auf Methoden zu stützen, die die DNA schädigen. Die Arzneimittelentwicklung ist sehr kostspielig, aber wir hoffen, dass unsere Ergebnisse genügend Interesse wecken, damit wir unsere Forschung nach einem Heilmittel für diese schwere Erkrankung fortsetzen können“, sagt Leif Eriksson.
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