Novo método leva as células cancerígenas a esgotarem-se
Nova molécula obriga as células leucémicas a esgotarem-se até à morte
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Carregar no acelerador e no travão ao mesmo tempo raramente é uma boa ideia. Mas os investigadores da Universidade de Gotemburgo estão a utilizar esta abordagem para tratar a leucemia. Um novo medicamento obriga as células cancerígenas a continuarem a trabalhar intensamente sem terem energia, até morrerem. O primeiro estudo em ratos mostra resultados muito promissores.
Leif Eriksson, professor de Química Física na Universidade de Gotemburgo.
Jesper Larsson
Uma equipa liderada por Leif Eriksson, da Universidade de Gotemburgo, e por Boaz Tirosh, da Universidade Case Western Reserve, em Cleveland, desenvolveu um novo tratamento para a leucemia mielóide aguda (LMA). A LMA é uma forma agressiva de cancro que afeta o sangue e a medula óssea, impedindo a produção de glóbulos vermelhos e brancos. A doença, que afetou cerca de um milhão de pessoas em todo o mundo em 2015, requer tratamento imediato e afeta principalmente adultos.
Diferentes áreas de especialização
«Boaz Tirosh é bioquímico e compreende os processos que ocorrem no interior de uma célula. Foi ele quem apresentou a hipótese para este tratamento. Eu sou químico computacional e concebi uma molécula que penetra na célula cancerosa e a altera da forma que pretendemos», afirma Leif Eriksson, professor de Química Física na Universidade de Gotemburgo.
A molécula, denominada AcTor, inibe uma proteína de sinalização que afeta a função da proteína mTor. A mTor atua como um centro de controlo que determina quando a célula deve crescer, regenerar-se ou repousar. A intervenção dos investigadores garante que a mTor continue a promover a atividade celular total, mesmo que a produção de energia nas mitocôndrias seja interrompida através de um medicamento antiproliferativo comum. A combinação de tratamentos significa que as células cancerosas continuam a carregar a fundo no acelerador, mesmo com o travão acionado. Isto faz com que as células entrem em frenesi e morram devido ao stress.
«É um método completamente novo e não afeta as células sanguíneas saudáveis; além disso, os nossos estudos em ratos mostram que se evita a resistência aos medicamentos, o que, de outra forma, poderia acontecer», afirma Leif Eriksson.
As células-estaminais leucémicas desapareceram
O estudo, publicado na revista «Molecular Cancer», relata que o AcTor teve um efeito muito forte na leucemia, tanto em linhas celulares de LMA como em amostras primárias de doentes, bem como em ensaios com animais, quando utilizado em combinação com o inibidor Ixazomib (IXZ). O tratamento manteve-se igualmente eficaz na LMA com mutação no TP53, uma forma altamente agressiva de cancro com mau prognóstico e opções de tratamento limitadas. Não só as células sanguíneas doentes foram eliminadas através do novo método, como também as células-estâmel leucémicas — que podem levar à recidiva — desapareceram.
«Observámos também que o nosso tratamento desencadeou a libertação de uma proteína (ADM2), que poderia, por isso, servir como biomarcador da resposta ao tratamento. Isto poderá orientar futuros estudos translacionais e clínicos», afirma Leif Eriksson.
Validação em estudos pré-clínicos
O trabalho prossegue agora com vista a validar o tratamento em estudos pré-clínicos e, eventualmente, clínicos. Ainda há um longo caminho a percorrer até que este método esteja pronto para tratar doentes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária, que atualmente enfrentam opções limitadas e um prognóstico desfavorável.
«O nosso estudo é um exemplo da mudança de rumo no sentido de centrar a investigação no metabolismo do cancro dentro das células, em vez de depender exclusivamente de métodos que danificam o ADN. O desenvolvimento de medicamentos é muito dispendioso, mas esperamos que as nossas descobertas suscitem interesse suficiente para nos permitir continuar a nossa investigação com vista a encontrar uma cura para esta doença grave», afirma Leif Eriksson.
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