Un nuevo método provoca que las células cancerosas se agoten
Una nueva molécula obliga a las células leucémicas a agotarse hasta morir
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Pisar el acelerador y el freno al mismo tiempo rara vez es una buena idea. Sin embargo, investigadores de la Universidad de Gotemburgo están utilizando este enfoque para tratar la leucemia. Un nuevo fármaco obliga a las células cancerosas a seguir trabajando intensamente sin disponer de energía hasta que mueren. El primer estudio en ratones muestra resultados muy prometedores.
Leif Eriksson, catedrático de Química Física en la Universidad de Gotemburgo.
Jesper Larsson
Un equipo dirigido por Leif Eriksson, de la Universidad de Gotemburgo, y Boaz Tirosh, de la Universidad Case Western Reserve de Cleveland, ha desarrollado un nuevo tratamiento para la leucemia mieloide aguda (LMA). La LMA es una forma agresiva de cáncer que afecta a la sangre y a la médula ósea, lo que impide la producción de glóbulos rojos y blancos. La enfermedad, que afectó a alrededor de un millón de personas en todo el mundo en 2015, requiere tratamiento inmediato y afecta principalmente a adultos.
Diferentes áreas de especialización
«Boaz Tirosh es bioquímico y conoce los procesos que tienen lugar en el interior de una célula. Fue él quien planteó la hipótesis de este tratamiento. Yo soy químico computacional y he diseñado una molécula que penetra en la célula cancerosa y la altera de la forma que queremos», afirma Leif Eriksson, catedrático de Química Física de la Universidad de Gotemburgo.
La molécula, denominada AcTor, inhibe una proteína de señalización que afecta al funcionamiento de la proteína mTor. La mTor actúa como un centro de control que determina cuándo la célula debe crecer, regenerarse o descansar. La intervención de los investigadores garantiza que mTor siga promoviendo la actividad celular plena, a pesar de que la producción de energía en las mitocondrias se haya interrumpido mediante un fármaco antiproliferativo estándar. La combinación de tratamientos hace que las células cancerosas sigan pisando a fondo el acelerador, incluso con el freno puesto. Esto provoca que las células se descontrolen y mueran por estrés.
«Es un método completamente nuevo y no afecta a las células sanguíneas sanas; además, nuestros estudios en ratones demuestran que se evita la resistencia a los fármacos, algo que, de otro modo, podría ocurrir», afirma Leif Eriksson.
Desaparición de las células madre leucémicas
El estudio, publicado en Molecular Cancer, revela que AcTor tuvo un efecto muy potente sobre la leucemia tanto en líneas celulares de LMA como en muestras primarias de pacientes, así como en ensayos con animales, cuando se utilizó en combinación con el inhibidor ixazomib (IXZ). El tratamiento siguió siendo igualmente eficaz en la LMA con mutación en el gen TP53, una forma de cáncer muy agresiva con mal pronóstico y opciones terapéuticas limitadas. Con el nuevo método no solo se eliminaron las células sanguíneas enfermas, sino que también desaparecieron las células madre leucémicas, que pueden provocar una recaída.
«También observamos que nuestro tratamiento desencadenaba la liberación de una proteína (ADM2), que, por lo tanto, podría servir como biomarcador de la respuesta al tratamiento. Esto podría orientar futuros estudios traslacionales y clínicos», afirma Leif Eriksson.
Validación en estudios preclínicos
Actualmente se sigue trabajando para validar el tratamiento en estudios preclínicos y, con el tiempo, en estudios clínicos. Aún queda un largo camino por recorrer antes de que este método esté listo para tratar a pacientes con leucemia mieloide aguda recidivante o refractaria, que en la actualidad se enfrentan a opciones limitadas y a un pronóstico desfavorable.
«Nuestro estudio es un ejemplo del cambio de enfoque hacia la investigación del metabolismo del cáncer dentro de las células, en lugar de basarse únicamente en métodos que dañan el ADN. El desarrollo de fármacos es muy costoso, pero esperamos que nuestros hallazgos generen suficiente interés como para permitirnos continuar nuestra investigación en busca de una cura para esta grave enfermedad», afirma Leif Eriksson.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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