Eliminación más selectiva de las células madre de la leucemia y de las células madre de la sangre
Una nueva inmunoterapia: Las células inmunes modificadas genéticamente atacan a las células cancerosas
Las células madre hematopoyéticas de un donante sano pueden ayudar a los pacientes que sufren de leucemia aguda. Sin embargo, los efectos secundarios de las terapias suelen ser graves. Un grupo de investigadores dirigidos por la Universidad de Zurich ha demostrado ahora cómo las células madre hematopoyéticas sanas y cancerosas de los seres humanos pueden ser eliminadas de manera más selectiva utilizando la inmunoterapia en lugar de la quimioterapia en los ratones. El objetivo es probar la nueva inmunoterapia en humanos tan pronto como sea posible.
Novedosa inmunoterapia contra la leucemia: Las células inmunes genéticamente modificadas (blancas) atacan a las células cancerosas (naranjas).
iStock/wildpixel
La leucemia mieloide aguda (LMA) es un cáncer agresivo del sistema de formación de la sangre. Afecta a las células madre hematopoyéticas, o células madre de la sangre, de varios glóbulos blancos y de los glóbulos rojos y plaquetas. Las células madre leucémicas se propagan rápidamente, se extienden por la médula ósea y la sangre, y pueden atacar otros órganos. Los pacientes suelen ser tratados con quimioterapia intensiva y a veces con radioterapia. Después de eso requieren un transplante de células madre hematopoyéticas de un donante sano. El tratamiento tiene graves efectos secundarios y, por lo tanto, no es adecuado para muchos pacientes.
Eliminando selectivamente las células madre leucémicas y hematopoyéticas
Un equipo de científicos y médicos de la Universidad de Zúrich (UZH), el Hospital Universitario de Zúrich (USZ) y el ETH Zúrich han logrado eliminar las células madre leucémicas y hematopoyéticas de forma más selectiva en un modelo animal. La quimioterapia y la radioterapia no sólo destruyen las células madre cancerígenas y hematopoyéticas, sino que afectan a todas las células que se dividen, es decir, prácticamente a todos los tejidos. "En comparación con las estrategias normales, nuestro método funciona de forma muy selectiva, lo que significa que se preservan las células sanguíneas maduras y otros tejidos", dice el líder del estudio Markus Manz, profesor de medicina de la UZH y director del Departamento de Oncología Médica y Hematología de la USZ.
Los investigadores utilizaron la novedosa terapia celular llamada CAR-T. Esta terapia utiliza la modificación genética para dotar a las células inmunes humanas de un receptor, gracias al cual pueden acoplarse sistemáticamente sólo a las células madre leucémicas y a las células madre hematopoyéticas sanas y destruirlas. Esto crea un espacio para que las nuevas células del donante puedan ser transplantadas. Para evitar que las células inmunes modificadas genéticamente ataquen también a las células madre hematopoyéticas del donante, las células CAR-T se desactivan después de haber hecho su trabajo y antes del trasplante. Esto se hace utilizando un anticuerpo contra un marcador de superficie de las células CAR-T. Después del trasplante de las células madre del donante, éstas ocupan su lugar en la médula ósea y comienzan a reconstruir el sistema hematopoyético e inmunológico.
Se prevé el uso clínico de la eliminación selectiva mediada por el sistema inmunológico
Los resultados se obtuvieron mediante cultivos de células en el laboratorio y en ratones con sangre humana y células cancerígenas. Pero Markus Manz confía en que el tratamiento también podría ser efectivo en humanos: "El principio funciona: Es posible eliminar, con gran precisión, las células madre leucémicas y hematopoyéticas de un organismo vivo". Los investigadores están probando actualmente si el método sólo es posible con células CAR-T o también con construcciones más simples - como los anticuerpos activadores de células T. Tan pronto como el trabajo preclínico esté terminado, Manz quiere probar la nueva inmunoterapia en un estudio clínico con humanos. "Si nuestro método también funciona con humanos, podría sustituir a la quimioterapia con sus graves efectos secundarios, lo que sería muy beneficioso para los pacientes con leucemia mieloide aguda u otras enfermedades hematopoyéticas de células madre", explica Manz.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Renier Myburgh, Jonathan D. Kiefer, Norman F. Russkamp, Chiara F. Magnani, Nicolás Nuñez, Alexander Simonis, Surema Pfister, C. Matthias Wilk, Donal McHugh, Juliane Friemel, Antonia M. Müller, Burkhard Becher, Christian Münz, Maries van den Broek, Dario Neri, and Markus G. Manz; "Anti-human CD117 CAR T-cells efficiently eliminate healthy and malignant CD117-expressing hematopoietic cells"; Leukemia; 1 May 2020
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