Des variantes génétiques rares multiplient jusqu'à 15 fois le risque de TDAH
Une étude internationale montre comment des variantes génétiques rares dans les cellules nerveuses influencent le développement du cerveau
Une nouvelle étude dirigée par des chercheurs de l'université d'Aarhus et à laquelle a participé l'hôpital universitaire de Würzburg a identifié des variantes génétiques rares qui augmentent considérablement le risque de TDAH. L'étude montre que ces variantes s'expriment notamment dans les cellules nerveuses du cerveau et ont un impact négatif sur les capacités cognitives ainsi que sur la réussite scolaire.
Le trouble du déficit de l'attention/hyperactivité (TDAH) est un trouble neurodéveloppemental à forte héritabilité, dont la base génétique est constituée de milliers de variantes. Cependant, la plupart de ces variantes n'augmentent que faiblement la probabilité d'un diagnostic de TDAH.
Une étude internationale dirigée par des chercheurs de l'université d'Aarhus (Danemark) en collaboration avec des partenaires tels que le Broad Institute of MIT et Harvard (États-Unis), la Radboud Universiteit (Pays-Bas) et l'hôpital universitaire de Würzburg (UKW) a désormais montré que les "high-effect genetic variants", c'est-à-dire des variantes génétiques rares à fort impact, jouent également un rôle important. Les résultats ont été publiés dans la revue spécialisée NATURE.
Les troubles du développement et du fonctionnement du cerveau jouent un rôle central dans l'apparition du TDAH.
Les chercheurs ont constaté que les personnes présentant des variantes rares dans les trois gènes MAP1A, ANO8 et ANK2 présentent un risque nettement plus élevé de TDAH, parfois plus de 15 fois. Ces variantes génétiques sont certes très rares, mais elles influencent fortement l'activité des gènes dans les cellules nerveuses. Chez les personnes porteuses de ces variantes, le développement et la communication entre les cellules nerveuses peuvent donc être perturbés, ce qui peut conduire au TDAH. "Les résultats montrent pour la première fois des gènes clairement identifiés dans lesquels des variantes rares et fortement actives provoquent une grande vulnérabilité au TDAH et influencent des mécanismes biologiques fondamentaux", résume le professeur Anders Børglum du département de biomédecine de l'université d'Aarhus, auteur principal de l'étude.
L'analyse des données combinées de génétique et d'expression des gènes montre que les rares variantes impliquées dans le TDAH influencent notamment la fonction des neurones dopaminergiques et GABAergiques. Ces types de cellules sont très importants pour l'attention, le contrôle des impulsions et la motivation. Les effets peuvent être démontrés dès la vie fœtale et s'étendent jusqu'à l'âge adulte. "Nos résultats soutiennent l'hypothèse selon laquelle les troubles du développement et du fonctionnement du cerveau sont centraux dans l'apparition du TDAH", explique Ditte Demontis, professeur au département de biomédecine de l'université d'Aarhus et premier auteur de l'étude. "Nos collègues du Broad Institute ont analysé quelles protéines interagissent avec les protéines codées par les trois gènes TDAH identifiés et ont identifié un réseau plus large de protéines qui jouent également un rôle dans d'autres troubles du développement neurologique comme l'autisme et la schizophrénie. Cela fournit un aperçu des liens biologiques à travers plusieurs diagnostics psychiatriques".
Effets sur l'intelligence, l'éducation et l'emploi
Les variantes génétiques rares n'influencent pas seulement les personnes qui développent un TDAH, mais aussi la manière dont les personnes concernées se comportent dans le système éducatif et sur le marché du travail. En reliant les données génétiques aux données des registres danois, les chercheurs ont découvert que les personnes atteintes de TDAH et de variantes rares ont en moyenne un niveau d'éducation et un statut socio-économique plus faibles que les personnes atteintes sans ces variantes. Chez les adultes atteints de TDAH de l'échantillon de Würzburg, on a observé une baisse moyenne du QI d'environ 2,25 points par variante rare à haut risque.
Les résultats élargissent la compréhension des bases biologiques du TDAH et pourraient constituer la base de futures méthodes de traitement. Selon l'équipe de l'étude, ce n'est qu'un début. Leurs calculs montrent qu'il existe de nombreuses autres variantes causales rares qui pourraient être identifiées dans des études encore plus importantes.
Les données de près de 1.000 patients sont venues de Würzburg.
"Je suis très heureux que nous ayons pu contribuer de manière significative à ces découvertes importantes à Würzburg", déclare le professeur Klaus-Peter Lesch. Ce psychiatre et spécialiste des sciences du comportement a travaillé de 1985 à 2023 à la clinique de psychiatrie, psychosomatique et psychothérapie et est désormais professeur senior à la clinique de psychiatrie pour enfants et adolescents. De 2010 à 2023, il a occupé la chaire de psychiatrie moléculaire et a dirigé de 2004 à 2011 le groupe de recherche clinique sur le syndrome de déficit de l'attention/hyperactivité (KFO 125), financé par la Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG).
L'étude actuelle a pris en compte les analyses génétiques de près de 9.000 personnes atteintes de TDAH et de 54.000 personnes non atteintes. Celles-ci ont été combinées avec des analyses de la fonction des cellules cérébrales et des données de registre sur l'éducation et le statut socio-économique. L'hôpital universitaire de Würzburg a contribué à l'évaluation diagnostique et au biomatériau de près de 1.000 patients atteints de TDAH à l'âge adulte.
Jusqu'à 60 pour cent des personnes concernées présentent un TDAH à l'âge adulte.
"Le TDAH tout au long de la vie" est l'un des axes de recherche communs aux deux cliniques de pédopsychiatrie et de psychiatrie, psychosomatique et psychothérapie. Ce trouble est le plus fréquent des troubles neurodéveloppementaux chez l'enfant. Chez jusqu'à 60 pour cent des personnes concernées, il persiste à l'âge adulte et est associé à une souffrance psychique considérable - par exemple en raison d'échecs répétés ou d'un vécu de frustration. De plus, de nombreux adultes atteints de TDAH développent au cours de leur vie au moins une autre maladie psychique, par exemple une dépression, des troubles anxieux ou des addictions. Cependant, seule la moitié environ des personnes concernées répondent suffisamment aux formes de traitement actuellement en vigueur, comme les psychostimulants ou les méthodes psychothérapeutiques. "Avec notre recherche, nous souhaitons donc acquérir une meilleure compréhension des causes neurobiologiques et psychologiques du TDAH et de ses fréquentes maladies associées, afin de soutenir à long terme le développement nécessaire et urgent d'approches thérapeutiques supplémentaires", explique le Dr Georg Ziegler, médecin-chef principal et responsable du groupe de recherche sur le TDAH chez l'adulte.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Allemand peut être trouvé ici.
Publication originale
Ditte Demontis, Jinjie Duan, Yu-Han H. Hsu, Greta Pintacuda, Jakob Grove, Trine Tollerup Nielsen, Janne Thirstrup, Makayla Martorana, Travis Botts, F. Kyle Satterstrom, ... Merete Nordentoft, Ole Mors, Preben Bo Mortensen, Kasper Lage, Mark J. Daly, Benjamin M. Neale, Anders D. Børglum; "Rare genetic variants confer a high risk of ADHD and implicate neuronal biology"; Nature, 2025-11-12
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