Variantes genéticas raras aumentam o risco de TDAH em até 15 vezes
Estudo internacional mostra como as variantes genéticas raras nas células nervosas influenciam o desenvolvimento do cérebro
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Um novo estudo conduzido por investigadores da Universidade de Aarhus e que envolveu o Hospital Universitário de Würzburg identificou variantes genéticas raras que aumentam significativamente o risco de PHDA. O estudo mostra que estas variantes se exprimem sobretudo nas células nervosas do cérebro e têm um impacto negativo nas capacidades cognitivas e no sucesso escolar.
A perturbação de défice de atenção/hiperatividade (PHDA) é uma perturbação do desenvolvimento neurológico com uma elevada hereditariedade, cuja base genética é constituída por milhares de variantes. No entanto, a maioria destas variantes apenas aumenta ligeiramente a probabilidade de um diagnóstico de PHDA.
Um estudo internacional conduzido por investigadores da Universidade de Aarhus (Dinamarca) em colaboração com parceiros como o Broad Institute do MIT e de Harvard (EUA), a Universidade de Radboud (Países Baixos) e o Centro Médico Universitário de Würzburg (UKW) demonstrou agora que as chamadas "variantes genéticas de elevado efeito", ou seja, variantes genéticas raras com um forte efeito, também desempenham um papel importante. Os resultados foram publicados na revista científica NATURE.
As perturbações do desenvolvimento e do funcionamento do cérebro são fundamentais para o desenvolvimento da PHDA
Os investigadores descobriram que as pessoas com variantes raras nos três genes MAP1A, ANO8 e ANK2 têm um risco significativamente maior de sofrer de TDAH, em alguns casos mais de 15 vezes. Embora estas variantes genéticas sejam muito raras, influenciam fortemente a atividade dos genes nas células nervosas. Nas pessoas portadoras destas variantes, o desenvolvimento e a comunicação entre as células nervosas podem, por conseguinte, ser perturbados, o que pode conduzir à PHDA. "Os resultados mostram, pela primeira vez, genes claramente identificados nos quais variantes raras e altamente activas causam uma elevada suscetibilidade à PHDA e influenciam mecanismos biológicos fundamentais", resume o Professor Anders Børglum, do Departamento de Biomedicina da Universidade de Aarhus, autor principal do estudo.
A análise dos dados genéticos e de expressão genética combinados mostra que as variantes raras envolvidas no TDAH influenciam particularmente a função dos neurónios dopaminérgicos e GABAérgicos. Estes tipos de células são de grande importância para a atenção, o controlo dos impulsos e a motivação. Os efeitos podem ser detectados já na vida fetal e prolongam-se até à idade adulta. "Os nossos resultados apoiam a hipótese de que as perturbações no desenvolvimento e funcionamento do cérebro são fundamentais para o desenvolvimento da PHDA", explica Ditte Demontis, professora do Departamento de Biomedicina da Universidade de Aarhus e principal autora do estudo. "Os nossos colegas do Broad Institute analisaram quais as proteínas que interagem com as proteínas codificadas pelos três genes identificados do TDAH e identificaram uma rede mais vasta de proteínas que também desempenham um papel noutras perturbações do desenvolvimento neurológico, como o autismo e a esquizofrenia. Isto fornece informações sobre as relações biológicas entre vários diagnósticos psiquiátricos".
Efeitos na inteligência, educação e emprego
As variantes genéticas raras não só influenciam quem desenvolve a PHDA, mas também a forma como as pessoas afectadas se comportam no sistema educativo e no mercado de trabalho. Ao relacionar os dados genéticos com os dados dos registos dinamarqueses, os investigadores descobriram que as pessoas com TDAH e variantes raras têm, em média, um nível de educação mais baixo e um estatuto socioeconómico mais baixo do que as pessoas afectadas sem estas variantes. Nos adultos com TDAH da amostra de Würzburg, foi observada uma diminuição média da pontuação de QI de cerca de 2,25 pontos por variante rara de alto risco.
Os resultados expandem a nossa compreensão da base biológica do TDAH e podem constituir a base para futuros métodos de tratamento. Segundo a equipa do estudo, isto é apenas o início. Os seus cálculos mostram que existem muitas mais variantes causais raras que podem ser identificadas em estudos ainda maiores.
Os dados de quase 1000 doentes vieram de Würzburg
"Estou muito satisfeito por nós, em Würzburg, termos conseguido dar um contributo significativo para estas importantes descobertas", afirma o Prof. Dr. Klaus-Peter Lesch. O psiquiatra e cientista comportamental trabalhou no Departamento de Psiquiatria, Psicossomática e Psicoterapia de 1985 a 2023 e é atualmente Professor Sénior no Departamento de Psiquiatria da Infância e da Adolescência. Foi titular da Cátedra de Psiquiatria Molecular de 2010 a 2023 e dirigiu a Unidade de Investigação Clínica para o Estudo da Perturbação de Défice de Atenção/Hiperatividade (KFO 125), financiada pela Fundação Alemã de Investigação (DFG), de 2004 a 2011.
O estudo atual incluiu análises genéticas de quase 9.000 pessoas com TDAH e 54.000 pessoas sem TDAH. Estas foram combinadas com análises da função das células cerebrais e dados de registo sobre educação e estatuto socioeconómico. O Hospital Universitário de Würzburg contribuiu com a avaliação diagnóstica e o biomaterial de quase 1.000 pacientes com TDAH na idade adulta.
Em cerca de 60 por cento das pessoas afectadas, a PHDA persiste na idade adulta
A "PHDA ao longo da vida" é uma das áreas de investigação conjunta das duas clínicas de pedopsiquiatria e psiquiatria, psicossomática e psicoterapia. A perturbação é a perturbação do desenvolvimento neurológico mais comum na infância. Em cerca de 60 por cento das pessoas afectadas, persiste na idade adulta e está associada a um sofrimento psicológico considerável - por exemplo, devido a repetidos fracassos ou frustrações. Além disso, muitos adultos com TDAH desenvolvem pelo menos uma outra doença mental ao longo da vida, por exemplo, depressão, perturbações de ansiedade ou dependências. No entanto, apenas cerca de metade das pessoas afectadas responde adequadamente às formas de tratamento actuais, como os psicoestimulantes ou os procedimentos psicoterapêuticos. "Com a nossa investigação, pretendemos, portanto, compreender melhor as causas neurobiológicas e psicológicas da PHDA e das suas frequentes perturbações concomitantes, a fim de apoiar o desenvolvimento, urgentemente necessário, de abordagens terapêuticas adicionais a longo prazo", afirma o Dr. Georg Ziegler, consultor sénior e chefe do grupo de investigação da PHDA em adultos.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Alemão pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Ditte Demontis, Jinjie Duan, Yu-Han H. Hsu, Greta Pintacuda, Jakob Grove, Trine Tollerup Nielsen, Janne Thirstrup, Makayla Martorana, Travis Botts, F. Kyle Satterstrom, ... Merete Nordentoft, Ole Mors, Preben Bo Mortensen, Kasper Lage, Mark J. Daly, Benjamin M. Neale, Anders D. Børglum; "Rare genetic variants confer a high risk of ADHD and implicate neuronal biology"; Nature, 2025-11-12
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