Une nouvelle étude met en évidence les facteurs moléculaires de la COVID longue
Des chercheurs identifient deux messagers clés qui déclenchent une inflammation persistante dans la muqueuse nasale
Une équipe de recherche du Centre de recherche Borstel, du Leibniz Lung Center (FZB), de l'Université de Kiel (CAU), de l'Université de Lübeck (UzL) et du Centre médical universitaire du Schleswig-Holstein (UKSH), ainsi que d'autres partenaires, ont acquis de nouvelles connaissances sur le développement du syndrome post-COVID. En utilisant la transcriptomique unicellulaire de pointe (scRNA-seq) combinée à des modèles de biologie cellulaire, les scientifiques ont pu déchiffrer les mécanismes cellulaires et moléculaires qui sous-tendent les symptômes prolongés ressentis par de nombreuses personnes affectées. L'étude a identifié deux substances messagères qui provoquent une inflammation persistante dans la muqueuse nasale. Ce processus inflammatoire semble inhiber la régénération des tissus et contribue ainsi à la persistance des symptômes du syndrome post-COVID. Ces résultats viennent d'être publiés dans la revue Nature Communications.
Le syndrome post-COVID (SPC) touche environ 3 à 17 % des personnes infectées par le coronavirus SARS-CoV-2. Les personnes touchées souffrent d'effets tardifs ou à long terme avec un large éventail de symptômes, dont les causes restent en grande partie obscures. L'équipe dirigée par le Dr Karosham Reddy et le professeur Markus Weckmann (tous deux de la FZB), le professeur Hauke Busch et le professeur associé Anke Fähnrich du groupe de biologie des systèmes médicaux de l'Institut de dermatologie expérimentale de Lübeck (LIED), a examiné aux niveaux cellulaire et moléculaire des échantillons de biopsie nasale provenant de 25 patients atteints du syndrome post-COVID. Les échantillons ont été prélevés dans le cadre de NAPKON, une cohorte post-COVID à l'échelle nationale.
Les chercheurs ont analysé, entre autres, les types de cellules existants et les voies de signalisation par lesquelles les cellules communiquent. Ils ont découvert que la muqueuse des voies respiratoires supérieures reste structurellement altérée même des mois après la guérison d'une infection par le SRAS-CoV-2 - malgré l'absence d'une infection virale active. Dans ce contexte, ils ont identifié deux substances messagères clés : TNFα et TGFβ. Celles-ci semblent être responsables d'une mauvaise programmation persistante des cellules des muqueuses. Le Dr Reddy et le professeur Markus Weckmann du FZB ont pu confirmer ces résultats dans des modèles innovants de muqueuses humaines.
"Nos données montrent que la combinaison des deux substances messagères TNFα et TGFβ perturbe gravement la régénération de l'épithélium cilié", explique le Dr Reddy. "L'inflammation persistante de la muqueuse nasale n'est donc pas entretenue par le virus lui-même, mais par ces messagers", poursuit le Dr Reddy. En conséquence, la muqueuse des voies respiratoires ne peut plus maintenir sa fonction protectrice, ce qui peut entraîner des symptômes respiratoires prolongés et une susceptibilité accrue aux infections, deux caractéristiques typiques de la PCS.
Les résultats de l'étude pourraient fournir de nouvelles approches pour un traitement ciblé du syndrome post-COVID. "Nos observations mettent en évidence des voies de signalisation spécifiques qui semblent jouer un rôle clé dans le SCP. Elles pourraient être ciblées sur le plan thérapeutique pour atténuer les symptômes et éventuellement prévenir les lésions à long terme de la muqueuse nasale", explique l'auteur principal de l'étude, le Dr Fähnrich. Les mécanismes observés pourraient également jouer un rôle dans d'autres maladies pulmonaires chroniques, ce qui devra être exploré dans de futures études.
L'étude est un exemple de recherche interdisciplinaire et translationnelle réussie au sein du Pôle d'excellence Médecine de précision dans l'inflammation chronique (PMI). L'étroite collaboration entre le FZB, le LIED de l'université de Lübeck et le centre médical universitaire du Schleswig-Holstein (UKSH), ainsi qu'avec le partenaire industriel Singleron, a été cruciale pour sa réussite. Ce n'est que grâce à cette étroite collaboration qu'il a été possible d'obtenir des données unicellulaires de haute qualité et de les analyser à l'aide de méthodes bioinformatiques avancées.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
K. D. Reddy, Y. Maluje, F. Ott, R. Saurabh, A. Schaaf, A. Bohnhorst, S. B. Biedermann, J. Pierstorf, S. Winkelmann, B. Voß, M. Laudien, ... M. Weckmann, A. Fähnrich; "scRNA-seq reveals persistent aberrant differentiation of nasal epithelium driven by TNFα and TGFβ in post-COVID syndrome"; Nature Communications, Volume 16, 2025-10-28
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