Novo estudo revela factores moleculares determinantes da COVID-19 longa
Os investigadores identificam dois mensageiros-chave que desencadeiam uma inflamação persistente na mucosa nasal
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Uma equipa de investigação do Centro de Investigação Borstel, do Centro Pulmonar Leibniz (FZB), da Universidade de Kiel (CAU), da Universidade de Lübeck (UzL) e do Centro Médico Universitário Schleswig-Holstein (UKSH), juntamente com outros parceiros, obteve novos conhecimentos sobre o desenvolvimento da síndrome pós-COVID. Utilizando a transcriptómica de célula única (scRNA-seq) de última geração, combinada com modelos de biologia celular, os cientistas conseguiram decifrar os mecanismos celulares e moleculares subjacentes aos sintomas prolongados sentidos por muitos indivíduos afectados. O estudo identificou duas substâncias mensageiras que causam uma inflamação persistente na mucosa nasal. Este processo inflamatório parece inibir a regeneração dos tecidos, contribuindo assim para a persistência dos sintomas da síndrome pós-COVID. Os resultados foram agora publicados na revista Nature Communications.
A síndrome pós-COVID (PCS) afecta aproximadamente 3-17% dos indivíduos após a infeção pelo coronavírus SARS-CoV-2. As pessoas afectadas sofrem de efeitos tardios ou a longo prazo com uma vasta gama de sintomas, cujas causas permanecem em grande parte por esclarecer. A equipa liderada pelo Dr. Karosham Reddy e pelo Professor Markus Weckmann (ambos do FZB), pelo Professor Hauke Busch e pela Professora Associada Dra. Anke Fähnrich, do grupo de Biologia de Sistemas Médicos do Instituto de Dermatologia Experimental de Lübeck (LIED), examinou amostras de biópsias nasais de 25 doentes com síndrome pós-COVID a nível celular e molecular. As amostras foram recolhidas no âmbito do NAPKON, uma coorte pós-COVID a nível nacional.
Os investigadores analisaram, entre outras coisas, os tipos de células existentes e as vias de sinalização através das quais as células comunicam. Descobriram que a mucosa do trato respiratório superior permanece estruturalmente alterada mesmo meses após a recuperação de uma infeção por SARS-CoV-2 - apesar da ausência de uma infeção viral ativa. Neste contexto, identificaram duas substâncias mensageiras chave: TNFα e TGFβ. Estas parecem ser responsáveis por uma má programação persistente das células da mucosa. O Dr. Reddy e o Professor Markus Weckmann da FZB conseguiram confirmar estes resultados em modelos inovadores da mucosa humana.
"Os nossos dados mostram que a combinação das duas substâncias mensageiras TNFα e TGFβ perturba gravemente a regeneração do epitélio ciliado", explica o Dr. Reddy. "A inflamação persistente na mucosa nasal não é, portanto, mantida pelo próprio vírus, mas sim impulsionada por estes mensageiros", continua Reddy. Como resultado, a mucosa das vias respiratórias deixa de conseguir manter a sua função protetora, o que pode levar a sintomas respiratórios prolongados e a uma maior suscetibilidade a infecções, ambas caraterísticas típicas da PCS.
Os resultados do estudo podem fornecer novas abordagens para o tratamento direcionado da síndrome pós-COVID. "As nossas observações apontam para vias de sinalização específicas que parecem desempenhar um papel fundamental na PCS. Estas podem ser direcionadas terapeuticamente para aliviar os sintomas e possivelmente prevenir danos a longo prazo na mucosa nasal", afirma o autor principal, Dr. Fähnrich. Os mecanismos observados podem também desempenhar um papel noutras doenças pulmonares crónicas, que terão de ser exploradas em estudos futuros.
O estudo é um exemplo de investigação interdisciplinar e translacional bem sucedida no âmbito do Cluster of Excellence Precision Medicine in Chronic Inflammation (PMI). A estreita colaboração entre o FZB, o LIED da Universidade de Lübeck e o Centro Médico Universitário Schleswig-Holstein (UKSH), bem como com o parceiro industrial Singleron, foi crucial para o seu sucesso. Só através desta estreita cooperação foi possível obter dados de alta qualidade de uma única célula e analisá-los utilizando métodos bioinformáticos avançados.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Inglês pode ser encontrado aqui.
Publicação original
K. D. Reddy, Y. Maluje, F. Ott, R. Saurabh, A. Schaaf, A. Bohnhorst, S. B. Biedermann, J. Pierstorf, S. Winkelmann, B. Voß, M. Laudien, ... M. Weckmann, A. Fähnrich; "scRNA-seq reveals persistent aberrant differentiation of nasal epithelium driven by TNFα and TGFβ in post-COVID syndrome"; Nature Communications, Volume 16, 2025-10-28
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