O sistema imunitário mantém os fungos das mucosas sob controlo
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O microbioma não é constituído apenas por bactérias, mas também por fungos. A maioria deles contribui para a saúde humana e animal. No entanto, alguns fungos também têm potencial patogénico. Por exemplo, a levedura Candida albicans pode crescer de forma descontrolada na mucosa oral, causando candidíase oral.
O fungo de levedura Candida albicans (azul) rompe as células imunitárias humanas (vermelho) formando longas células filamentosas chamadas hifas. A parte da hifa que já saiu das células imunitárias é de cor amarela.
Erik Böhm, Leibniz-HKI
Em casos graves, ao crescer numa forma filamentosa, pode entrar na corrente sanguínea e causar infecções sistémicas, que são responsáveis por mais de um milhão de mortes por ano. Isto acontece principalmente em pessoas com um sistema imunitário enfraquecido em unidades de cuidados intensivos, por exemplo, indivíduos imunossuprimidos devido a um transplante ou cancro.
Equilíbrio entre amigo e inimigo
"Os mecanismos que mantêm o fungo sob controlo na nossa mucosa e impedem uma infeção continuam a ser pouco conhecidos", afirma Salomé Leibund-Gut-Landmann, Professora de Imunologia na Faculdade de Vetsuisse da Universidade de Zurique. A sua equipa fez agora duas descobertas importantes: Por um lado, esclareceram a forma como a homeostase é mantida através da interação entre a Candida albicans e a barreira epitelial, por um lado, e o sistema imunitário, por outro. Para os seus estudos, os investigadores utilizaram diferentes estirpes de Candida albicans e ratinhos.
Uma toxina (por vezes) útil
Em primeiro lugar, a equipa analisou de perto a função da candidalisina, uma toxina produzida pelo fungo, conhecida por atacar diretamente as células hospedeiras, danificando assim a superfície protetora do organismo. Os investigadores descobriram que este fator, em pequenas quantidades, é necessário para que o fungo sobreviva na boca. O fungo usa a toxina como um abridor de portas para se fixar na membrana mucosa da cavidade oral sem causar danos.
"A regulação fina da candidalisina determina se a Candida albicans apresenta propriedades benéficas ou patogénicas", afirma Leibund-Gut-Landmann. Como agente patogénico, o fungo produz grandes quantidades de candidalisina. Como resultado, o sistema imunitário reage imediatamente com uma inflamação grave. Na sua forma benéfica, no entanto, a Candida albicans produz apenas pequenas quantidades da toxina e pode, assim, permanecer discreta na membrana mucosa. "O fungo conduz com o travão de mão puxado, por assim dizer. Precisa de um pouco de toxina, mas em excesso é imediatamente punido".
A interleucina lidera a defesa
No segundo estudo, os investigadores perguntaram como é que a Candida albicans passa de um fungo inofensivo a um agente patogénico num sistema imunitário enfraquecido. Assumiram que o fator imunitário interleucina 17 desempenha um papel importante neste processo - porque os indivíduos com um defeito no gene da interleucina 17 desenvolvem candidíase oral.
Os resultados mostram que a imunidade mediada pela interleucina 17 impede que o fungo cresça em números demasiado grandes. Também dificulta a produção de grandes quantidades de candidalisina e a passagem para a forma patogénica.
O fungo em abstinência
Isto acontece, entre outras coisas, através de um mecanismo pouco conhecido chamado "imunidade nutricional": a interleucina 17 sequestra indiretamente o zinco do fungo. O zinco é um fator importante de que o fungo necessita para formar hifas invasivas e produzir candidalisina. "Assim, a interleucina 17 é um guardião que garante que a Candida albicans permanece inofensiva. A perda desta porta desencadeia uma cascata que conduz a alterações fúngicas, danos nos tecidos e doenças crónicas", afirma Leibund-Gut-Landmann.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Inglês pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Ricardo Fróis-Martins, Julia Lagler, Tim B. Schille, Osama Elshafee, Kontxi Martinez de San Vicente, Sarah Mertens, Michelle Stokmaier, Iman Kilb, Natacha Sertour, Sophie Bachellier-Bassi, Selene Mogavero, Dominique Sanglard, Christophe d’Enfert, Bernhard Hube, Salomé LeibundGut-Landmann; "Dynamic expression of candidalysin facilitates oral colonization of Candida albicans in mice"; Nature Microbiology, Volume 10, 2025-9-25
Ricardo Fróis-Martins, Kontxi Martinez de San Vicente, Corinne Maufrais, Sarah Mertens, Natacha Sertour, Emilie Sitterlé, Marie-Elisabeth Bougnoux, Christophe d’Enfert, Salomé LeibundGut-Landmann; "IL-17-mediated antifungal immunity restricts Candida albicans pathogenicity in the oral cavity"; Nature Microbiology, 2025-12-12
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