Il sistema immunitario tiene sotto controllo i funghi della mucosa
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Il microbioma non è costituito solo da batteri, ma anche da funghi. La maggior parte di essi favorisce la salute umana e animale. Tuttavia, alcuni funghi hanno anche un potenziale patogeno. Per esempio, il lievito Candida albicans può crescere in modo incontrollato sulla mucosa orale, causando il mughetto orale.
Il lievito Candida albicans (blu) si stacca dalle cellule immunitarie umane (rosse) formando lunghe cellule filiformi chiamate ife. La parte dell'ifa che ha già lasciato le cellule immunitarie è colorata di giallo.
Erik Böhm, Leibniz-HKI
Nei casi più gravi, crescendo in forma filamentosa, può entrare nel flusso sanguigno e causare infezioni sistemiche, responsabili di oltre un milione di decessi all'anno. Ciò accade soprattutto nelle persone con un sistema immunitario indebolito e ricoverate in unità di terapia intensiva, ad esempio in soggetti immunosoppressi a causa di un trapianto o di un tumore.
Equilibrio tra amico e nemico
"I meccanismi che tengono sotto controllo il fungo sulla nostra mucosa e prevengono l'infezione sono ancora poco conosciuti", afferma Salomé LeibundGut-Landmann, professore di immunologia presso la Facoltà Vetsuisse dell'Università di Zurigo. Il suo team ha ora fatto due importanti scoperte: Da un lato, hanno fatto luce sul modo in cui l'omeostasi viene mantenuta attraverso la sottile interazione tra Candida albicans e la barriera epiteliale, da un lato, e il sistema immunitario, dall'altro. Per i loro studi i ricercatori hanno utilizzato diversi ceppi di Candida albicans e topi.
Una tossina (a volte) utile
In primo luogo, il team ha esaminato da vicino la funzione della candidalysina, una tossina prodotta dal fungo, nota per attaccare direttamente le cellule dell'ospite, danneggiando così la superficie protettiva dell'organismo. I ricercatori hanno scoperto che questo fattore, in piccole quantità, è necessario al fungo per sopravvivere nella bocca. Il fungo utilizza la tossina come un apriporta per ancorarsi alla membrana mucosa della cavità orale senza causare danni.
"La regolazione fine della candidalysina determina se la Candida albicans presenta proprietà benefiche o patogene", spiega LeibundGut-Landmann. In quanto patogeno, il fungo produce grandi quantità di candidalysina. Di conseguenza, il sistema immunitario reagisce immediatamente con una grave infiammazione. Nella sua forma benefica, invece, la Candida albicans produce solo piccole quantità di tossina e può quindi rimanere poco visibile nella membrana mucosa. "Il fungo guida con il freno a mano tirato, per così dire. Ha bisogno di un po' di tossina, ma se ne produce troppa viene immediatamente punito".
L'interleuchina guida la difesa
Nel secondo studio, i ricercatori si sono chiesti come Candida albicans passi da fungo innocuo a patogeno in un sistema immunitario indebolito. Hanno ipotizzato che il fattore immunitario interleuchina 17 svolga un ruolo importante in questo processo, poiché gli individui con un difetto nel gene dell'interleuchina 17 sviluppano il mughetto orale.
I risultati mostrano che l'immunità mediata dall'interleuchina 17 impedisce al fungo di crescere in numero eccessivo. Inoltre, ostacola la produzione di grandi quantità di candidalysina e il passaggio alla forma patogena.
Fungo in astinenza
Ciò avviene, tra l'altro, attraverso un meccanismo poco conosciuto chiamato "immunità nutrizionale": l'interleuchina 17 sequestra indirettamente lo zinco dal fungo. Lo zinco è un fattore importante, necessario al fungo per formare ife invasive e produrre candidalysina. "Quindi, l'interleuchina 17 è un guardiano che garantisce che la Candida albicans rimanga innocua. La perdita di questo cancello innesca una cascata che porta a cambiamenti fungini, danni ai tessuti e malattie croniche", spiega LeibundGut-Landmann.
Nota: questo articolo è stato tradotto utilizzando un sistema informatico senza intervento umano. LUMITOS offre queste traduzioni automatiche per presentare una gamma più ampia di notizie attuali. Poiché questo articolo è stato tradotto con traduzione automatica, è possibile che contenga errori di vocabolario, sintassi o grammatica. L'articolo originale in Inglese può essere trovato qui.
Pubblicazione originale
Ricardo Fróis-Martins, Julia Lagler, Tim B. Schille, Osama Elshafee, Kontxi Martinez de San Vicente, Sarah Mertens, Michelle Stokmaier, Iman Kilb, Natacha Sertour, Sophie Bachellier-Bassi, Selene Mogavero, Dominique Sanglard, Christophe d’Enfert, Bernhard Hube, Salomé LeibundGut-Landmann; "Dynamic expression of candidalysin facilitates oral colonization of Candida albicans in mice"; Nature Microbiology, Volume 10, 2025-9-25
Ricardo Fróis-Martins, Kontxi Martinez de San Vicente, Corinne Maufrais, Sarah Mertens, Natacha Sertour, Emilie Sitterlé, Marie-Elisabeth Bougnoux, Christophe d’Enfert, Salomé LeibundGut-Landmann; "IL-17-mediated antifungal immunity restricts Candida albicans pathogenicity in the oral cavity"; Nature Microbiology, 2025-12-12
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