Quando le cellule immunitarie diventano cacciatori di cancro

12.12.2025
Rico Thumser

Il PD Dr. Vladan Vučinić, l'infermiera Birgit Walther, il Prof. Klaus Metzeler e la Dr.ssa Marie Jung (da sinistra) al capezzale del paziente durante la 300a terapia con cellule T CAR presso il Dipartimento di Ematologia, Terapia Cellulare, Emostasiologia e Immunologia.

L'Ospedale Universitario di Lipsia (UKL) ha recentemente trattato un tumore con cellule CAR-T per la 300a volta. Ciò significa che alcune forme gravi di cancro del sangue e delle ghiandole linfatiche, come la leucemia linfoblastica acuta, il linfoma non-Hodgkin a cellule B e il mieloma multiplo, possono ora essere trattate - e con probabilità di successo significativamente migliori. Dall'inizio di questa innovativa forma di terapia presso l'UKL nel 2019, il numero di trattamenti effettuati in questo modo è aumentato di anno in anno. Solo quest'anno, 81 pazienti hanno già ricevuto la terapia con cellule CAR-T. Entro la fine dell'anno sono previsti altri nove trattamenti.

"Sono le 13:03. Ai vostri posti, pronti, via...!". Con queste parole, la dottoressa Marie Jung, medico in formazione presso il Dipartimento di Ematologia, Terapia Cellulare, Emostasiologia e Infettivologia dell'Ospedale Universitario di Lipsia (UKL), apre il tubo di infusione. La paziente Ines Kortmann osserva con attenzione il liquido salvavita che esce dal contenitore di infusione. La 37enne è affetta da linfoma non-Hodgkin, un tumore che colpisce l'intero sistema linfatico. È stata indirizzata dallo Städtisches Klinikum St. Georg, con il quale l'UKL ha firmato un accordo di cooperazione solo poche settimane fa e con il quale è stata stabilita da anni una stretta collaborazione nel campo della terapia cellulare. Un precedente approccio terapeutico convenzionale non aveva prodotto i risultati desiderati.

Possibilità di guarigione migliori rispetto a qualsiasi altra terapia

"Se si verifica una ricaduta in una malattia come il linfoma non-Hodgkin, le possibilità di guarigione non erano buone fino a pochi anni fa, perché spesso i pazienti non rispondevano sufficientemente e, soprattutto, non in modo duraturo ai farmaci disponibili all'epoca", ricorda il PD Dr Vladan Vučinić, medico senior presso il Dipartimento di Ematologia, Terapia Cellulare, Emostasiologia e Infettivologia. I tassi di risposta sono significativamente più alti con la terapia cellulare CAR-T rispetto ad altre forme di terapia convenzionale.

"Utilizziamo le cellule immunitarie dell'organismo, geneticamente modificate in laboratorio per individuare ed eliminare le cellule tumorali", spiega il medico senior specializzato in terapie cellulari e linfomi, riassumendo il principio del trattamento. La terapia inizia con il filtraggio di alcune cellule immunitarie, le cellule T, dal sangue del paziente nell'ambulatorio di ematologia dell'UKL. Queste vengono poi modificate geneticamente in un laboratorio specializzato per dotarle di un cosiddetto recettore chimerico dell'antigene (CAR). Questa molecola CAR sulla superficie cellulare aiuta le cellule immunitarie a riconoscere e attaccare in modo specifico le cellule tumorali. Le cellule CAR-T così ottenute vengono poi moltiplicate in laboratorio in un processo che dura diverse settimane. Prima dell'infusione, il paziente viene sottoposto a una leggera chemioterapia preparatoria in cui viene ridotta la maggior parte delle cellule T dell'organismo. In questo modo si crea lo spazio per le cellule T CAR appena formate per lavorare in modo efficace. Due giorni dopo la fine della chemioterapia, le cellule CAR-T geneticamente modificate vengono infine somministrate al paziente in un'unica infusione.

Uno dei più grandi centri di cellule CAR-T in Germania

Certificata nella primavera del 2019 come sesto centro in Germania per il trattamento con cellule CAR-T, questa terapia viene utilizzata all'ospedale universitario di Lipsia dal giugno 2019. Entro la fine del 2022, l'UKL è stato il primo centro in Germania e in Europa a essere approvato per tutti i prodotti CAR-T disponibili. "Siamo ancora una delle sedi leader nel campo della terapia cellulare in Germania", afferma il Prof. Dr. Klaus Metzeler, Direttore ad interim del Dipartimento di Ematologia, Terapia Cellulare, Emostasiologia e Infettivologia dell'UKL. "In altre parole: Siamo uno dei più grandi centri per la terapia cellulare CAR-T e uno dei pochi in Germania in grado di offrire ai pazienti l'intero spettro delle terapie cellulari CAR-T disponibili". La base di questo risultato è, non da ultimo, l'eccezionale collaborazione interdisciplinare e l'elevata motivazione del personale del nostro centro. Questo riunisce diverse aree di competenza, un prerequisito importante per combattere con successo il cancro in tutta la sua diversità e complessità. Grazie alla nostra vasta esperienza in questo campo, siamo anche in grado di offrire ai nostri pazienti trattamenti innovativi e completamente nuovi nell'ambito di studi clinici."

L'UKL avvia una propria produzione di cellule Car-T

Anche l'Ospedale Universitario di Lipsia sta gettando le basi per la propria produzione di cellule CAR-T, che dovrebbe iniziare il prossimo anno. Ciò dovrebbe consentire, in particolare, terapie personalizzate con cellule CAR-T in futuro. "Attualmente è sempre più chiaro che la terapia con cellule CAR-T sta diventando sempre più importante anche per altri tipi di cancro e malattie autoimmuni", spiega il Prof. Dr. Klaus Metzeler. "Ci auguriamo che in futuro un numero ancora maggiore di pazienti possa beneficiare di queste forme innovative di terapia. Potrebbero anche sostituire altre forme di terapia costose". "Con la terapia cellulare CAR-T, ora possiamo tenere sotto controllo la malattia per molto tempo in molti pazienti e in alcuni casi persino curarla in modo permanente", afferma il PD Dr. Vladan Vučinić. L'immunodeficienza persiste per molto tempo dopo la terapia CAR-T. Tuttavia, questo problema può essere contrastato con misure profilattiche mirate.

Stretto monitoraggio dopo la terapia

Ines Kortmann è rimasta inizialmente ricoverata presso l'UKL per circa due settimane, in modo da poter riconoscere e trattare tempestivamente eventuali effetti collaterali. Non prima di quattro settimane dovrebbe essere possibile riconoscere se le cellule tumorali si sono ridotte. Una serie di esami clinici e diagnostici sarà effettuata in stretta collaborazione con i medici dello studio privato che la stanno curando. Per il momento, è felice di aver ricevuto l'infusione potenzialmente salvavita. "Ora devo aspettare un'altra ora. Dopo di che, non vedo l'ora di pranzare e stasera chiamerò la mia famiglia per raccontarle questa giornata emozionante".

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