Utilizzo di tumori polmonari cresciuti in laboratorio come cavie per terapie antitumorali personalizzate
Un passo importante per la medicina di precisione
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Il cancro al polmone varia molto da paziente a paziente e questa diversità rende difficile trovare trattamenti efficaci. I ricercatori dell'Istituto di Sanità di Berlino della Charité (BIH) hanno sviluppato un metodo per valutare più approcci terapeutici su "tumoroidi" derivati da pazienti, ovvero tumori in miniatura cresciuti da tessuto rimosso durante un intervento chirurgico alla Charité. Testando le risposte ai farmaci su questi tumoroidi, il team ha dimostrato che il successo terapeutico dipende da una complessa interazione di caratteristiche tumorali piuttosto che da un singolo fattore. I risultati suggeriscono che i test basati sui tumori potrebbero aiutare i medici ad adattare i trattamenti ai singoli pazienti e a migliorare il processo decisionale clinico. I ricercatori del BIH hanno pubblicato i loro risultati su Nature Biomedical Engineering.
La medicina offre molte opzioni per il trattamento del tumore al polmone - chirurgia, radioterapia, chemioterapia e immunoterapie come la terapia cellulare CAR-T - eppure i trattamenti sono spesso insufficienti. La terapia migliore dipende non solo dallo stadio del tumore e dalle condizioni generali del paziente, ma anche dalla diversità biologica del tumore e dalle sue strategie per eludere il trattamento. Conoscere le caratteristiche specifiche del tumore di un paziente è quindi fondamentale per il successo.
I ricercatori del BIH Center for Regenerative Therapies del Berlin Institute of Health della Charité (BIH) hanno sviluppato una procedura di laboratorio per far crescere versioni in miniatura del tumore di un paziente, chiamate tumoroidi, da campioni di tessuto prelevati durante un intervento chirurgico. Questi tumoroidi conservano le caratteristiche genetiche, cellulari e proteiche del tumore originale. Poiché i tumoroidi rispecchiano fedelmente il comportamento del tumore del paziente, i ricercatori possono testare su di essi diverse terapie e osservare quali approcci hanno maggiori probabilità di successo. Questo test basato sui tumoroidi potrebbe diventare un potente strumento per adattare i trattamenti ai singoli pazienti e migliorare i risultati.
Una piattaforma di test per le cellule CAR-T
I ricercatori del BIH hanno innanzitutto confermato che i tumoroidi riproducono la risposta dei tumori reali alla chemioterapia standard. Poi hanno usato questi stessi tumoroidi per testare le cellule CAR-T, una forma di immunoterapia in cui le cellule T di un paziente sono geneticamente modificate per trasportare un recettore chimerico dell'antigene (CAR) che riconosce e uccide le cellule tumorali. I linfociti T sono sentinelle del sistema immunitario che perlustrano l'organismo ed eliminano le cellule infette o anormali; i CAR li riprogrammano per colpire molecole specifiche sulle cellule tumorali. Sebbene la terapia CAR-T si sia dimostrata molto efficace contro alcuni tumori del sangue, lo sviluppo di trattamenti CAR-T di successo per tumori solidi come il cancro ai polmoni si è rivelato difficile. In questi esperimenti i ricercatori hanno scoperto che l'abbondanza di molecole bersaglio sulle cellule tumorali non è l'unico elemento che determina il successo della CAR-T. Anche i meccanismi di protezione e le strategie di fuga immunitaria del tumore influiscono sulla capacità delle cellule CAR-T di ucciderlo. Per verificare la presenza di potenziali effetti collaterali, il team ha eseguito test paralleli su organoidi polmonari sani come controllo di sicurezza.
Un passo importante per la medicina di precisione
"Il nostro studio dimostra che possiamo utilizzare tumoroidi derivati da pazienti sia per convalidare le terapie standard sia per testare realisticamente nuovi approcci alle cellule CAR-T", afferma il coautoreLukas Ehlen, ricercatore del Gruppo di Immunoterapia Sperimentale della BIH e medico del Dipartimento di Anestesiologia e Medicina Intensiva della Charité. "Questo è un passo importante verso un trattamento veramente personalizzato per i pazienti affetti da cancro al polmone".
"Siamo rimasti colpiti da quanto i meccanismi protettivi propri di un tumore determinino la capacità delle cellule CAR-T di distruggere i tumori", aggiunge Martí Farrera-Sal, coautore e ricercatore postdoc del gruppo di immunoterapia sperimentale della BIH.
"Con il nostro protocollo migliorato, possiamo coltivare e caratterizzare i tumori polmonari specifici del paziente entro tre mesi dall'intervento chirurgico", spiega Michael Schmück-Heneresse, responsabile del gruppo di immunoterapia sperimentale della BIH. "Il modello apre nuove applicazioni cliniche, come ad esempio una piattaforma di sperimentazione per terapie sperimentali, soprattutto per i pazienti che non hanno risposto ai trattamenti standard. Questo rappresenta un passo significativo verso il miglioramento delle terapie con cellule CAR-T per i tumori solidi e il progresso dell'oncologia personalizzata."
Nota: questo articolo è stato tradotto utilizzando un sistema informatico senza intervento umano. LUMITOS offre queste traduzioni automatiche per presentare una gamma più ampia di notizie attuali. Poiché questo articolo è stato tradotto con traduzione automatica, è possibile che contenga errori di vocabolario, sintassi o grammatica. L'articolo originale in Inglese può essere trovato qui.
Pubblicazione originale
Lukas Ehlen, Martí Farrera-Sal, Martin Szyska, Janine Arndt, Simon Schallenberg, Cedric Scholz, Mingxing Yang, Claudia Vollbrecht, Anna Löwa, Rebecca Friedrich, ... Michael Schmueck-Henneresse; "Lung tumouroids as a testing platform for precision CAR T cell therapy"; Nature Biomedical Engineering, 2026-1-21
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