mRNA-Impfstoffe im direkten Vergleich in einer weltweit einzigartigen Studie
Ergebnisse könnten die Krebsbehandlung und die Impfstoffentwicklung revolutionieren
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Eine weltweit einzigartige Studie australischer Forscher verglich drei mRNA-LNP-Impfstoffplattformen anhand von menschlichen Blutproben und lieferte Ergebnisse, die die Krebsbehandlung und die Impfstoffentwicklung revolutionieren könnten.
Von links nach rechts: Prof. Stephen Kent, Dr. Yi (David) Ju, Dr. Shiyao Li
Olivia Newton-John Cancer Research Institute
mRNA-Lipid-Nanopartikel (LNPs) haben die Art und Weise, wie Impfstoffe an Menschen verabreicht werden, grundlegend verändert, als sie während der COVID-19-Pandemie breite Anwendung fanden.
mRNA-LNPs sind winzige Partikel, die etwa 800-mal kleiner sind als die Breite eines menschlichen Haares. Sie bestehen aus Fettsäuren (Lipiden) und enthalten eine Fracht (Boten-RNA), die in den Körper eingebracht werden muss, um eine therapeutische Reaktion auszulösen (zum Beispiel eine Immunität gegen ein Virus).
Heute untersuchen Forscher weltweit mRNA-LNPs als Kandidaten für „Krebsimpfstoffe“, die die mRNA-Nutzlast transportieren würden, um das Immunsystem des Patienten zu stärken und es in die Lage zu versetzen, Krebszellen effektiver zu bekämpfen.
Unter der Leitung von Forschern des Olivia Newton-John Cancer Research Institute (ONJCRI) und des Peter Doherty Institute for Infection and Immunity analysierte diese Studie 327 Blutproben von 73 Teilnehmern, die den Impfstoff von Moderna, Pfizer oder einen in der Erprobung befindlichen COVID-19-mRNA-Impfstoff erhalten hatten.
Das Team untersuchte, ob die mRNA-Fracht im Blut vorhanden war und nach der Verabreichung intakt blieb, wie stabil die lipidbasierte Hülle war und an welchen Stellen ein Abbau der mRNA-Fracht stattfand.
Dr. Yi (David) Ju, leitender Autor der in „ACS Nano“ veröffentlichten Arbeit und Laborleiter am ONJCRI, das als School of Cancer Medicine der La Trobe University angegliedert ist, sagte: „mRNA-Impfstoffe verhalten sich im Blutkreislauf nicht alle auf die gleiche Weise. Wir stellten Unterschiede fest, wie schnell ihre mRNA- und Lipidkomponenten abgebaut wurden und wie lange Abschnitte der mRNA intakt blieben.“
Die Forscher stellten außerdem fest, dass ein Großteil der in den Moderna- und Pfizer-Gruppen gemessenen zirkulierenden mRNA fragmentiert war. Eine detailliertere Analyse bei sechs Moderna-Empfängern ergab, dass die mRNA nahe einem Ende des mRNA-Moleküls weniger intakt war – ein Muster, das auch in der ursprünglichen Impfstoffformulierung zu beobachten war.
Die Ergebnisse liefern wichtige Hinweise darauf, wie die Impfstoffe stabiler gemacht werden können, was sie wahrscheinlich wesentlich effizienter machen würde, sodass Patienten geringere Impfstoffdosen erhalten könnten, die weniger Nebenwirkungen verursachen.
Prof. Stephen Kent, Erstautor der Studie und Laborleiter am Doherty Institute, sagte: „Diese Erkenntnisse bieten uns eine Möglichkeit, die mRNA-Fracht und die Lipid-Transportkomponenten verschiedener Impfstoffe beim Menschen zu vergleichen. Dieses Wissen wird uns helfen, künftig verbesserte, effizientere mRNA-Impfstoffe und -Therapeutika zu entwickeln und zu bewerten, einschließlich Ansätze, die für die Krebsbehandlung entwickelt werden.“
Durch die Schaffung eines Rahmens zum Vergleich von mRNA-LNP-Plattformen beim Menschen kann die Studie dazu beitragen, die Entwicklung wirksamerer mRNA-basierter Medikamente voranzutreiben.
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