31.07.2020 - Lund University

Alzheimer bereits 20 Jahre vor Ausbruch erkennen?

Neuer Bluttest ist vielversprechend für die Diagnose der Alzheimer-Krankheit

Ein neuer Bluttest erwies sich als bemerkenswert vielversprechend bei der Unterscheidung zwischen Personen mit und ohne Alzheimer-Krankheit, und bei Personen mit bekanntem genetischen Risiko könnte die Krankheit bereits 20 Jahre vor dem Auftreten einer kognitiven Beeinträchtigung erkannt werden. Dies geht aus einer grossen internationalen Studie hervor, die im Journal of the American Medical Association (JAMA) veröffentlicht und gleichzeitig auf der internationalen Konferenz der Alzheimer's Association vorgestellt wurde.

Viele Jahre lang beruhte die Diagnose der Alzheimer-Krankheit auf der Charakterisierung von Amyloid-Plaques und Tau-Verwicklungen im Gehirn, typischerweise nach dem Tod einer Person. Ein kostengünstiger und weithin verfügbarer Bluttest auf das Vorhandensein von Plaques und Tau-Tangles hätte einen tiefgreifenden Einfluss auf die Alzheimer-Forschung und die Alzheimer-Versorgung. Der neuen Studie zufolge könnten Messungen von Phospho-tau217 (p-tau217), einem der Tau-Proteine, die in Verwicklungen gefunden werden, einen relativ empfindlichen und genauen Indikator sowohl für Plaques als auch für Verwicklungen - entsprechend der Alzheimer-Diagnose - in lebenden Menschen liefern.

"Der p-tau217-Bluttest ist sehr vielversprechend für die Diagnose, Früherkennung und Untersuchung von Alzheimer", sagte Dr. Oskar Hansson, Professor für Klinische Gedächtnisforschung an der Universität Lund, Schweden, der die schwedische BioFINDER-Studie leitet und als leitender Autor der Studie die internationale Zusammenarbeit anführte. "Es ist zwar noch mehr Arbeit erforderlich, um den Test zu optimieren und an anderen Menschen zu testen, bevor er in der Klinik zur Verfügung steht, aber der Bluttest könnte sich als besonders nützlich erweisen, um die Erkennung, Diagnose und Versorgung von Menschen in der Primärversorgung zu verbessern.

Die Forscher werteten einen neuen p-tau217-Bluttest bei 1.402 kognitiv eingeschränkten und nicht eingeschränkten Forschungsteilnehmern aus bekannten Studien in Arizona, Schweden und Kolumbien aus. An der Studie, die von der Universität Lund in Schweden koordiniert wurde, nahmen 81 Teilnehmer aus Arizona am Hirnspendeprogramm des Banner Sun Health Research Institute teil, die in ihren letzten Lebensjahren klinische Untersuchungen durchführten und Blutproben abgaben und nach ihrem Tod neuropathologische Untersuchungen durchführten; 699 Teilnehmer an der schwedischen BioFINDER-Studie, bei denen klinische Untersuchungen, Hirnbildgebung, Liquor (Rückenmarksflüssigkeit) und Biomarker auf Blutbasis durchgeführt wurden; und 522 kolumbianische Teilnehmer an der autosomal-dominanten Alzheimer-Krankheit (ADAD), die Mutationsträger und Nichtträger aus der weltweit größten ADAD-Kohorte waren.

  • In der Arizona (Banner Sun Health Research Institute) Brain Donation Cohort diskriminierte der Plasma p-tau217 Assay zwischen Arizona Brain Donors mit und ohne anschließender neuropathologischer Diagnose "Alzheimer mit mittlerer oder hoher Wahrscheinlichkeit" (d.h, charakterisiert durch Plaques sowie Gewirr, das sich zumindest in Temporallappen-Gedächtnisbereiche oder darüber hinaus ausgebreitet hat) mit 89% Genauigkeit; es unterschied zwischen denen mit und ohne die Diagnose "Alzheimer mit hoher Wahrscheinlichkeit" mit 98% Genauigkeit; und höhere ptau217-Messungen korrelierten nur bei den Personen, die auch Amyloid-Plaques hatten, mit höheren Hirngewirbelzahlen.
  • In der schwedischen BioFINDER-Studie diskriminierte der Assay zwischen Personen mit der klinischen Diagnose von Alzheimer und anderen neurodegenerativen Krankheiten mit einer Genauigkeit von 96%, ähnlich wie Tau-PET-Scans und Liquor-Biomarker und besser als mehrere andere Bluttests und MRT-Messungen; und er unterschied zwischen Personen mit und ohne anormalen Tau-PET-Scan mit einer Genauigkeit von 93%.
  • In der Kolumbien-Kohorte begann der Test 20 Jahre vor ihrem geschätzten Alter zu Beginn der leichten kognitiven Beeinträchtigung mit der Unterscheidung zwischen Mutationsträgern und Nichtmutationsträgern.

Bei jeder dieser Analysen schnitt p-tau217 (ein Hauptbestandteil der mit der Alzheimer-Krankheit zusammenhängenden Tau-Tangles) besser ab als p-tau181 (ein weiterer Bestandteil von Tau-Tangles und ein Bluttest, der kürzlich als vielversprechend für die Diagnose der Alzheimer-Krankheit befunden wurde) und mehrere andere untersuchte Bluttests.

Zu den weiteren Studienleitern gehören Jeffrey Dage, PhD, von Eli Lilly and Company, der den p-tau217-Assay entwickelt hat, die Co-Erstautoren Sebastian Palmqvist, MD, PhD, und Shorena Janelidz, PhD, von der Universität Lund, und Eric Reiman, MD, Banner Alzheimer's Institute, der die Analyse der Kohortendaten aus Arizona und Kolumbien organisiert hat.

In den letzten zwei Jahren haben Forscher große Fortschritte in der Entwicklung von Amyloid-Bluttests gemacht, die wertvolle Informationen über eines der beiden Kardinalmerkmale der Alzheimer-Krankheit liefern. Bis der Test in der Klinik einsatzbereit ist, sind zwar noch weitere Arbeiten erforderlich, aber ein p-tau217-Bluttest hat das Potenzial, Informationen sowohl über Plaques als auch über Verwachsungen zu liefern, die der Diagnose Alzheimer entsprechen. Er hat das Potenzial, die Forschung und Behandlung der Krankheit auf andere wichtige Weise voranzubringen.

"Bluttests wie p-tau217 haben das Potenzial, die Alzheimer-Forschung, Behandlungs- und Präventionsstudien sowie die klinische Versorgung zu revolutionieren", sagte Dr. Eric Reiman, MD, Executive Director des Banner Alzheimer's Institute in Phoenix und einer der Hauptautoren der Studie.

"Es gibt zwar noch mehr zu tun, aber ich gehe davon aus, dass ihre Auswirkungen sowohl in der Forschung als auch im klinischen Umfeld innerhalb der nächsten zwei Jahre deutlich sichtbar werden".

Alzheimer ist eine behindernde und unheilbare Krankheit, von der schätzungsweise 5,8 Millionen Amerikaner im Alter von 65 Jahren und älter betroffen sind. Ohne die Entdeckung erfolgreicher Präventionstherapien wird die Zahl der US-Fälle bis 2050 auf fast 14 Millionen geschätzt.

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