Découverte d'une nouvelle approche thérapeutique contre la septicémie
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Une équipe de recherche de la médecine universitaire de Mayence a découvert un mécanisme jusqu'ici inconnu par lequel le système immunitaire combat les infections bactériennes : une certaine protéine, appelée canal ionique PACC1, est décisive pour que les cellules immunitaires puissent tuer efficacement les bactéries. Si cette protéine fait défaut, les réactions inflammatoires s'intensifient. Le modèle animal a en outre montré une mortalité accrue en cas de septicémie déclenchée par des bactéries. À long terme, les résultats publiés dans la revue Proceedings of the National Academy of Sciences pourraient aider à développer de nouvelles thérapies contre la septicémie bactérienne.
Les résultats de la recherche pourraient aider à développer de nouvelles thérapies contre la septicémie bactérienne.
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La septicémie, également appelée empoisonnement du sang, est la troisième cause de mortalité en Allemagne. Elle survient lorsque le système immunitaire n'est plus en mesure de limiter localement une infection et que, par la suite, des réactions de défense erronées de l'organisme endommagent les tissus et les organes au point de mettre la vie en danger. Malgré les possibilités modernes de traitement en médecine intensive, environ 20 à 50 pour cent des patients atteints de septicémie meurent de ses conséquences.
Le système immunitaire combat les agents pathogènes bactériens susceptibles de déclencher une septicémie à l'aide de phagolysosomes. Ce sont des "espaces de digestion" des cellules immunitaires : des compartiments cellulaires spécialisés dans lesquels les bactéries sont dégradées. Un environnement acide est nécessaire à la dégradation des bactéries. Celui-ci est régulé par des complexes de protéines à la surface des compartiments cellulaires, appelés canaux ioniques. Le mécanisme d'action exact des canaux ioniques dans la défense immunitaire était jusqu'à présent largement inexpliqué.
Markus Bosmann, chef de groupe de travail au Centre de thrombose et d'hémostase (CTH) de la médecine universitaire de Mayence, a montré dans l'étude "Proton-Activated Chloride Channel 1 (PACC1) is essential for innate host defense against bacterial sepsis" que le canal ionique PACC1 (Proton-activated Chloride Channel 1) assume une fonction protectrice centrale dans les infections bactériennes potentiellement mortelles. Les scientifiques ont pu montrer que les cellules immunitaires ne parviennent plus à lutter suffisamment contre les bactéries lorsque PACC1 fait défaut.
Les chercheurs ont constaté que les espaces digestifs n'étaient pas suffisamment acides sans le canal ionique et que les bactéries étaient donc moins bien décomposées. Cela a entraîné une réaction inflammatoire renforcée et mal dirigée. En outre, la mortalité en cas de septicémie bactérienne a nettement augmenté dans le modèle animal. "Ces effets ne sont pas apparus dans le cas d'une réaction inflammatoire pure sans bactéries vivantes", souligne le professeur Bosmann. "Cela souligne l'importance spécifique de PACC1 pour la défense bactérienne. Il est surprenant qu'un seul canal chlorure assume une fonction protectrice aussi centrale dans le système immunitaire".
Les résultats fournissent des indications importantes sur la manière dont les perturbations des défenses bactériennes peuvent contribuer à l'apparition d'infections graves comme la septicémie. En même temps, ils ouvrent à long terme de nouvelles approches possibles pour l'application clinique, en particulier face à la résistance croissante aux antibiotiques, qui limite les possibilités de traitement de la septicémie bactérienne. Ainsi, une augmentation ciblée de l'activité de PACC1 pourrait servir à l'avenir de principe actif pour le développement de nouveaux traitements contre la septicémie bactérienne. L'étude a été publiée dans la revue Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
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Publication originale
Lucien P. Garo, Kevin Brueck, Sarah Walachowski, Archana Jayaraman, Marcel Strueve, Shuang Xu, Hulbert Yang, Matthew Helmkamp, Seung Hoan Choi, Christoph Reinhardt, Markus Bosmann; "Proton-activated chloride channel 1 is essential for innate host defense against bacterial sepsis"; Proceedings of the National Academy of Sciences, Volume 123, 2026-4-6
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