Une pénurie de synapses dans la schizophrénie ?
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Les chercheurs ont montré que le niveau de déficience synaptique observé dans les neurones dérivés de cellules souches de patients schizophrènes, générés à partir d'échantillons de sang, permettait de prédire leur niveau de déficience cognitive. C'est la première fois que des chercheurs ont pu montrer une explication mécaniste intra-individuelle du degré individuel des symptômes cognitifs de la schizophrénie.
La schizophrénie est un trouble mental grave qui touche environ un pour cent de la population mondiale et qui est notoirement difficile à traiter. Les traitements actuels ciblent avec succès les symptômes positifs de la maladie, tels que les hallucinations et les délires. Cependant, ils sont incapables de traiter les symptômes négatifs, tels que le manque de motivation et le retrait social, ou les symptômes cognitifs, tels que les problèmes d'attention ou de mémoire, qui déterminent le résultat fonctionnel à long terme des patients.
Afin de développer des traitements efficaces pour les symptômes cognitifs de la schizophrénie, il est essentiel de comprendre les mécanismes biologiques qui les sous-tendent. Dans une étude précédente, Florian Raabe, chef du groupe de projet "Translational Deep Phenotyping" à l'Institut Max Planck de psychiatrie de Munich, et Michael Ziller de l'université de Münster avaient déjà établi que les neurones dérivés de cellules souches pluripotentes induites (CSPI) de patients atteints de schizophrénie présentaient des déficits synaptiques et pouvaient donc être impliqués dans les symptômes cognitifs de la maladie. Les IPSC sont fabriquées à partir de cellules matures prélevées sur des patients, par exemple lors d'une prise de sang. Ces cellules sont ensuite "reprogrammées" pour retrouver leur état pluripotent, à partir duquel elles peuvent se différencier pour devenir n'importe quel type de cellule de l'organisme.
Données cliniques et cellulaires
Dans leur étude récemment publiée dans JAMA Psychiatry, Florian Raabe, Michael Ziller et leurs équipes ont cherché à montrer que le degré d'atteinte synaptique observé in vitro était corrélé aux troubles cognitifs observés in vivo. Pour ce faire, les chercheurs ont combiné deux séries de données : D'une part, des données d'IRM, d'EEG et de tests cognitifs provenant de plus de 400 patients et témoins sains. Deuxièmement, les chercheurs ont recueilli des données sur l'expression génétique et la densité synaptique, sur la base de neurones dérivés d'iPSC provenant de 80 donneurs au sein de cette cohorte plus large. Cela leur a permis d'analyser les données cliniques et cellulaires des mêmes patients.
"La combinaison de ces données nous a permis de montrer, pour la première fois, que le niveau de déficience synaptique observé au niveau cellulaire prédisait en fait le niveau de déficience cognitive observé chez le patient", explique Raabe. "C'est la première fois que nous avons pu montrer une explication mécaniste intra-individuelle des symptômes cognitifs observés dans la schizophrénie". Raabe et son équipe supposent que les prédispositions génétiques entraînent des réductions de la densité synaptique, qui contribuent à des altérations plus répandues dans le cerveau, potentiellement amplifiées par des facteurs environnementaux. Ces altérations contribuent ensuite aux symptômes cognitifs de la schizophrénie.
Il est essentiel de combler ce fossé translationnel entre les données cellulaires et cliniques de la schizophrénie pour mettre au point des traitements plus ciblés. Étant donné que les neurones dérivés de l'iPSC ne nécessitent essentiellement qu'une prise de sang chez les patients, ces résultats sont très prometteurs pour la découverte de futurs biomarqueurs ainsi que pour la stratification des patients, afin de mieux comprendre qui réagit à quel traitement et pourquoi.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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