Interaction fatale : une protéine qui accélère la croissance du cancer démasquée
La recherche fondamentale peut contribuer à de nouvelles stratégies thérapeutiques contre le cancer
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La protéine IMP2 joue un rôle clé dans la croissance tumorale. L'équipe de recherche du professeur Alexandra K. Kiemer de l'Université de la Sarre a découvert que si les cellules phagocytaires du système immunitaire, appelées macrophages, produisent cette protéine dans l'environnement immédiat des cellules cancéreuses, la tumeur se développe plus rapidement dans des conditions de laboratoire. L'équipe suppose que la protéine permet aux macrophages de pénétrer plus facilement dans la tumeur et de soutenir sa croissance.
Les cellules cancéreuses, qui se divisent rapidement et se développent de manière agressive, doivent être approvisionnées et ont besoin d'aides dans le corps. Mais c'est justement ce qui les rend dépendantes de leur environnement - et donc vulnérables. Si l'on suit la trace de tels soutiens, on peut essayer à long terme de déjouer leur aide de manière ciblée. Alexandra Kiemer, pharmacienne de Sarrebruck, et son équipe recherchent de tels points faibles. Ils s'intéressent aux cellules tumorales elles-mêmes, mais aussi à leur environnement, afin de découvrir quels processus soutiennent le cancer. La protéine IMP2 est un candidat prometteur.
Kiemer et son groupe de recherche sont depuis longtemps sur la piste de cette protéine. Ils découvrent de plus en plus d'interactions fatales dans le corps : "Dans des travaux antérieurs, nous avons pu montrer que les cellules cancéreuses recrutent des macrophages à l'aide de l'IMP2 et les transforment en transfuges", explique Alexandra Kiemer. En fait, les macrophages, les cellules phagocytaires du système immunitaire, font partie du commando mobile de l'organisme et sont là pour lutter contre les cellules cancéreuses. Si leur polarité est inversée, ils contribuent au contraire à favoriser la tumeur.
"Nous avons pu montrer que ces macrophages qui favorisent la tumeur produisent eux-mêmes davantage d'IMP2. Comme jusqu'à présent, le rôle de l'IMP2 n'a pratiquement toujours été étudié que dans les cellules cancéreuses, nous avons trouvé cette observation passionnante", explique Kiemer. Jusqu'à présent, on ignorait en grande partie ce que faisait l'IMP2 dans le microenvironnement autour de la tumeur, notamment dans les macrophages. Dans l'étude actuelle, l'équipe de recherche s'est donc intéressée de manière ciblée aux macrophages : Les chercheurs voulaient savoir ce qui se passe lorsque la protéine IMP2 est absente des macrophages.
Ils ont donc étudié la croissance des cellules cancéreuses, d'une part lorsque les macrophages produisaient de l'IMP2 dans l'environnement tumoral et d'autre part lorsqu'ils n'en produisaient pas. Leur résultat : si les macrophages ne produisaient pas d'IMP2 à cet endroit, les tumeurs se développaient plus lentement. "La croissance des tumeurs a été ralentie par le seul fait que l'IMP2 était absente des macrophages. L'IMP2 dans les cellules immunitaires doit donc être directement impliquée dans ce phénomène", conclut la professeure de biologie pharmaceutique.
La question est de savoir ce que fait exactement l'IMP2 dans les cellules de l'environnement tumoral. "Nous supposons que l'IMP2 permet aux macrophages de migrer plus facilement dans la tumeur", explique la pharmacienne. Si l'IMP2 est présente dans les macrophages, les cellules phagocytaires se déplacent effectivement plus rapidement dans le modèle de culture cellulaire. L'enveloppe extérieure des cellules, la membrane cellulaire, est composée de molécules de graisse. Celles-ci peuvent être plus solides ou plus liquides - comme le beurre et l'huile. "Si les molécules de graisse de la membrane cellulaire sont plutôt liquides comme l'huile plutôt que solides comme le beurre, elle devient plus mobile", explique Alexandra Kiemer. Elle suppose que l'IMP2 joue un rôle important dans ce processus.
La recherche fondamentale peut contribuer à de nouvelles stratégies thérapeutiques contre le cancer.
Pour ce faire, l'équipe a étudié la composition des molécules de graisse des macrophages. "En présence d'IMP2, le métabolisme des graisses des macrophages est massivement modifié. Dans ce cas, les membranes cellulaires sont similaires à de l'huile liquide. Cela pourrait expliquer pourquoi ces macrophages peuvent se déplacer plus facilement", explique Kiemer. A première vue, on pourrait penser que des macrophages aussi mobiles sont bons pour le corps et l'aident. "Cependant, dans le microenvironnement autour de la tumeur, les phagocytes peuvent acquérir des propriétés qui profitent au cancer. Si de telles cellules sont actives dans la tumeur, cela peut favoriser sa croissance", explique-t-elle.
Une meilleure compréhension du rôle de la protéine IMP2 peut aider à exploiter les points faibles du cancer. À l'avenir, cela pourrait conduire à de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à ralentir ou, au mieux, à stopper la croissance des tumeurs.
Dans une étude publiée simultanément par l'Université de la Sarre et l'Hôpital universitaire de la Sarre à Hombourg, IMP2 a également été analysée dans d'autres types de cellules (International Journal of Cancer). Là aussi, la protéine influence des processus fondamentaux comme le métabolisme cellulaire et la mobilité des cellules dans l'interaction entre les cellules tumorales et les cellules immunitaires.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Allemand peut être trouvé ici.
Publication originale
Hanna S. Schymik, Selina Wrublewsky, Marcus Höring, Gerhard Liebisch, Simon Both, Gilles Gasparoni, Caroline Bickelmann, Hanah Robertson, Charlotte Dahlem, Jörn Walter, Volkhard Helms, Matthias W. Laschke, Emmanuel Ampofo, Jessica Hoppstädter, Alexandra K. Kiemer; "IGF2BP2 Deficiency in Macrophages Impairs Migration, Reprograms Metabolism, and Limits Tumor Progression"; International Journal of Biological Sciences, Volume 22
Selina Gies, Maike Pohlers, Tanja Tänzer, Emmanuel Ampofo, Matthias W. Laschke, Moritz Schäfer, Yoo‐Jin Kim, Rainer Maria Bohle, Erich‐Franz Solomayer, Konrad Wagner, Martin Empting, Alexandra K. Kiemer, Barbara Walch‐Rückheim; "Th17 cells favor migration and invasiveness of cervical cancer cells under hypoxia in an IGF2BP2-dependent manner"; International Journal of Cancer, 2026-1-24
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