Interazione disastrosa: scoperta la proteina che fa crescere più velocemente il cancro
La ricerca di base può contribuire a nuove strategie terapeutiche contro il cancro
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La proteina IMP2 svolge un ruolo chiave nella crescita dei tumori. Il team di ricerca guidato dalla professoressa Alexandra K. Kiemer dell'Università del Saarland ha scoperto che se i macrofagi, le cellule spazzino del sistema immunitario, producono questa proteina nelle immediate vicinanze delle cellule tumorali, il tumore cresce più velocemente in condizioni di laboratorio. Il team sospetta che la proteina faciliti la penetrazione dei macrofagi nel tumore e ne sostenga la crescita.
Le cellule tumorali che si dividono rapidamente e crescono in modo aggressivo devono essere nutrite e hanno bisogno di aiutanti nell'organismo. Tuttavia, è proprio questo che le rende dipendenti dall'ambiente, e quindi vulnerabili. Se si riesce a rintracciare tali sostenitori, si può cercare di ostacolare il loro aiuto a lungo termine. La farmacista Alexandra Kiemer, con sede a Saarbrücken, e il suo team sono alla ricerca di questi punti deboli. Stanno prendendo di mira le cellule tumorali stesse, ma stanno anche esaminando il loro ambiente per scoprire quali processi sostengono il cancro. Un candidato promettente è la proteina IMP2.
Kiemer e il suo gruppo di ricerca sono da tempo sulle tracce di questa proteina. Stanno scoprendo sempre più un'interazione disastrosa nell'organismo: "In un lavoro precedente, siamo stati in grado di dimostrare che le cellule tumorali reclutano i macrofagi con l'aiuto di IMP2 e li trasformano in defettori", dice Alexandra Kiemer. I macrofagi, le cellule spazzino del sistema immunitario, sono in realtà parte della task force mobile dell'organismo e hanno il compito di combattere le cellule tumorali. Se vengono invertiti, contribuiscono invece a promuovere il tumore.
"Siamo riusciti a dimostrare che i macrofagi che promuovono il tumore producono essi stessi più IMP2. Poiché il ruolo dell'IMP2 è stato studiato praticamente solo nelle cellule tumorali, abbiamo trovato questa osservazione entusiasmante", spiega Kiemer. Fino ad oggi, il ruolo dell'IMP2 nel microambiente intorno al tumore, in particolare nei macrofagi, era in gran parte sconosciuto. Nello studio attuale, il team di ricerca si è quindi concentrato specificamente sui macrofagi: I ricercatori volevano sapere cosa succede quando la proteina IMP2 manca nei macrofagi.
Hanno quindi studiato la crescita delle cellule tumorali, da un lato quando i macrofagi nell'ambiente tumorale producevano IMP2 e dall'altro quando non producevano IMP2. Il risultato: se i macrofagi non producevano IMP2, i tumori crescevano più lentamente. "La crescita del tumore poteva essere rallentata semplicemente perché l'IMP2 mancava nei macrofagi. Quindi l'IMP2 nelle cellule immunitarie deve essere direttamente coinvolto", conclude il professore di biologia farmaceutica.
La domanda è: cosa fa esattamente l'IMP2 nelle cellule dell'ambiente tumorale? "Sospettiamo che l'IMP2 faciliti la migrazione dei macrofagi nel tumore", afferma il farmacista. Se l'IMP2 è presente nei macrofagi, questi si muovono effettivamente più velocemente nel modello di coltura cellulare. L'involucro esterno delle cellule, la membrana cellulare, è costituito da molecole di grasso. Queste possono essere più solide o più liquide, come il burro e l'olio. "Se le molecole di grasso della membrana cellulare sono più liquide, come l'olio, anziché solide come il burro, la cellula diventa più mobile", spiega Alexandra Kiemer. La ricercatrice sospetta che l'IMP2 sia fortemente coinvolto in questo processo.
La ricerca di base può contribuire a nuove strategie terapeutiche contro il cancro
A tal fine, il team ha analizzato la composizione delle molecole di grasso dei fagociti. "Se l'IMP2 è presente, il metabolismo lipidico dei macrofagi viene alterato in modo massiccio. In questo caso, le membrane cellulari sono simili a olio liquido. Questo potrebbe spiegare perché questi macrofagi possono muoversi più facilmente", spiega Kiemer. A prima vista, si potrebbe pensare che questi macrofagi più mobili siano positivi per l'organismo e lo aiutino. "Tuttavia, nel microambiente intorno al tumore, i fagociti possono assumere proprietà che favoriscono il cancro. Se queste cellule sono attive nel tumore, possono favorirne la crescita", spiega l'esperta.
Una migliore comprensione del ruolo della proteina IMP2 può aiutare a sfruttare i punti deboli del cancro. In futuro, ciò potrebbe portare a nuove strategie terapeutiche per rallentare o al massimo arrestare la crescita dei tumori.
In uno studio pubblicato contemporaneamente dalla Saarland University e dal Saarland University Hospital di Homburg, l'IMP2 è stata analizzata anche in altri tipi di cellule (International Journal of Cancer). Anche in questo caso, la proteina influenza processi fondamentali come il metabolismo cellulare e la mobilità delle cellule nell'interazione tra cellule tumorali e cellule immunitarie.
Nota: questo articolo è stato tradotto utilizzando un sistema informatico senza intervento umano. LUMITOS offre queste traduzioni automatiche per presentare una gamma più ampia di notizie attuali. Poiché questo articolo è stato tradotto con traduzione automatica, è possibile che contenga errori di vocabolario, sintassi o grammatica. L'articolo originale in Tedesco può essere trovato qui.
Pubblicazione originale
Hanna S. Schymik, Selina Wrublewsky, Marcus Höring, Gerhard Liebisch, Simon Both, Gilles Gasparoni, Caroline Bickelmann, Hanah Robertson, Charlotte Dahlem, Jörn Walter, Volkhard Helms, Matthias W. Laschke, Emmanuel Ampofo, Jessica Hoppstädter, Alexandra K. Kiemer; "IGF2BP2 Deficiency in Macrophages Impairs Migration, Reprograms Metabolism, and Limits Tumor Progression"; International Journal of Biological Sciences, Volume 22
Selina Gies, Maike Pohlers, Tanja Tänzer, Emmanuel Ampofo, Matthias W. Laschke, Moritz Schäfer, Yoo‐Jin Kim, Rainer Maria Bohle, Erich‐Franz Solomayer, Konrad Wagner, Martin Empting, Alexandra K. Kiemer, Barbara Walch‐Rückheim; "Th17 cells favor migration and invasiveness of cervical cancer cells under hypoxia in an IGF2BP2-dependent manner"; International Journal of Cancer, 2026-1-24
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