Interação desastrosa: descoberta a proteína que faz o cancro crescer mais depressa
A investigação fundamental pode contribuir para novas estratégias terapêuticas contra o cancro
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A proteína IMP2 desempenha um papel fundamental no crescimento dos tumores. A equipa de investigação liderada pela Professora Alexandra K. Kiemer da Universidade de Saarland descobriu que se os macrófagos, as células necrófagas do sistema imunitário, produzirem esta proteína na proximidade imediata das células cancerígenas, o tumor cresce mais rapidamente em condições laboratoriais. A equipa suspeita que a proteína facilita a penetração dos macrófagos no tumor e apoia o seu crescimento.
As células cancerosas que se dividem rapidamente e crescem de forma agressiva precisam de ser alimentadas e necessitam de ajudantes no organismo. No entanto, é precisamente isso que as torna dependentes do seu ambiente - e, por conseguinte, vulneráveis a ataques. Se conseguirmos localizar esses apoiantes, podemos tentar impedir a sua ajuda a longo prazo. A farmacêutica Alexandra Kiemer, de Saarbrücken, e a sua equipa estão à procura desses pontos fracos. Estão a visar as células tumorais propriamente ditas, mas também estão a pesquisar o seu ambiente para descobrir que processos apoiam o cancro. Um candidato prometedor é a proteína IMP2.
Kiemer e o seu grupo de investigação têm andado no rasto desta proteína há muito tempo. Estão a descobrir cada vez mais uma interação desastrosa no corpo: "Em trabalhos anteriores, conseguimos mostrar que as células cancerígenas recrutam macrófagos com a ajuda da IMP2 e transformam-nos em defectores", diz Alexandra Kiemer. Os macrófagos, as células necrófagas do sistema imunitário, fazem parte da força de trabalho móvel do organismo e têm como função combater as células cancerígenas. Se forem invertidos, ajudam a promover o tumor.
"Conseguimos demonstrar que os macrófagos que promovem o tumor produzem eles próprios mais IMP2. Como o papel do IMP2 praticamente só foi investigado em células cancerígenas, achámos esta observação excitante", explica Kiemer. Até agora, desconhecia-se em grande medida o papel da IMP2 no microambiente em redor do tumor, em particular nos macrófagos. Por isso, no estudo atual, a equipa de investigação concentrou-se especificamente nos macrófagos: Os investigadores queriam saber o que acontece quando a proteína IMP2 está em falta nos macrófagos.
Assim, investigaram o crescimento das células cancerígenas, por um lado, quando os macrófagos no ambiente tumoral produziam IMP2 e, por outro, quando não produziam IMP2. O resultado: se os macrófagos não produzissem IMP2, os tumores cresciam mais lentamente. "O crescimento do tumor podia ser abrandado simplesmente porque faltava IMP2 nos macrófagos. Portanto, o IMP2 nas células imunitárias deve estar diretamente envolvido neste processo", conclui o Professor de Biologia Farmacêutica.
A questão é: o que faz exatamente o IMP2 nas células do ambiente tumoral? "Suspeitamos que a IMP2 facilita a migração dos macrófagos para o tumor", diz o farmacêutico. Se o IMP2 estiver presente nos macrófagos, estes movem-se mais rapidamente no modelo de cultura celular. O invólucro exterior das células, a membrana celular, é constituído por moléculas de gordura. Estas podem ser mais sólidas ou mais líquidas - como a manteiga e o óleo. "Se as moléculas de gordura da membrana celular forem mais líquidas, como o óleo, em vez de sólidas, como a manteiga, a célula torna-se mais móvel", explica Alexandra Kiemer. A investigadora suspeita que o IMP2 está fortemente envolvido neste processo.
A investigação fundamental pode contribuir para novas estratégias terapêuticas contra o cancro
Para o efeito, a equipa analisou a composição das moléculas de gordura dos fagócitos. "Se o IMP2 estiver presente, o metabolismo lipídico dos macrófagos é fortemente alterado. Neste caso, as membranas celulares assemelham-se a óleo líquido. Isto poderia explicar o facto de estes macrófagos se poderem deslocar mais facilmente", explica Kiemer. À primeira vista, poder-se-ia pensar que esses macrófagos mais móveis são bons para o corpo e ajudam-no. "No entanto, no microambiente que rodeia o tumor, os fagócitos podem assumir propriedades que beneficiam o cancro. Se essas células estiverem activas no tumor, isso pode promover o seu crescimento", afirma.
Uma melhor compreensão do papel da proteína IMP2 pode ajudar a explorar os pontos fracos do cancro. No futuro, isto poderá conduzir a novas estratégias terapêuticas para abrandar ou, na melhor das hipóteses, travar o crescimento dos tumores.
Num estudo publicado ao mesmo tempo pela Universidade de Saarland e pelo Hospital Universitário de Saarland em Homburg, a IMP2 foi também analisada noutros tipos de células (International Journal of Cancer). Também neste caso, a proteína influencia processos fundamentais como o metabolismo celular e a mobilidade das células na interação entre as células tumorais e as células imunitárias.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Alemão pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Hanna S. Schymik, Selina Wrublewsky, Marcus Höring, Gerhard Liebisch, Simon Both, Gilles Gasparoni, Caroline Bickelmann, Hanah Robertson, Charlotte Dahlem, Jörn Walter, Volkhard Helms, Matthias W. Laschke, Emmanuel Ampofo, Jessica Hoppstädter, Alexandra K. Kiemer; "IGF2BP2 Deficiency in Macrophages Impairs Migration, Reprograms Metabolism, and Limits Tumor Progression"; International Journal of Biological Sciences, Volume 22
Selina Gies, Maike Pohlers, Tanja Tänzer, Emmanuel Ampofo, Matthias W. Laschke, Moritz Schäfer, Yoo‐Jin Kim, Rainer Maria Bohle, Erich‐Franz Solomayer, Konrad Wagner, Martin Empting, Alexandra K. Kiemer, Barbara Walch‐Rückheim; "Th17 cells favor migration and invasiveness of cervical cancer cells under hypoxia in an IGF2BP2-dependent manner"; International Journal of Cancer, 2026-1-24
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