Un "coffre aux trésors" digestif promet un traitement médicamenteux ciblé dans l'intestin
Des doses nettement plus faibles de médicaments puissants
Une nouvelle approche de la conception de médicaments permet d'administrer des médicaments directement dans l'intestin des souris à des doses nettement inférieures à celles des traitements actuels des maladies inflammatoires de l'intestin.
L'étude de validation du concept, publiée aujourd'hui dans Science, présente un mécanisme appelé "GlycoCaging" qui libère des médicaments exclusivement dans la partie inférieure de l'intestin à des doses jusqu'à 10 fois inférieures à celles des thérapies actuelles.
"Grâce à cette technique, nous sommes en mesure d'administrer non seulement des stéroïdes, mais aussi toute une série de médicaments, y compris des composés antimicrobiens, directement dans l'intestin, ce qui pourrait aider les personnes souffrant de maladies inflammatoires de l'intestin, d'infections intestinales et autres", a déclaré le Dr Harry Brumer, coauteur principal de l'étude et professeur au département de chimie de l'UBC et aux laboratoires Michael Smith (MSL).
On estime à 322 600 le nombre de Canadiens atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (MII) en 2023, et le Canada a l'un des taux d'incidence les plus élevés au monde, selon Crohn's and Colitis Canada.
"Il s'agit d'un problème croissant et il n'y a pas de remède connu. Elle peut être complètement débilitante et frappe les personnes dans la fleur de l'âge, entre 19 et 29 ans", explique le Dr Laura Sly, coauteur principal de l'étude et professeur au département de pédiatrie de l'Université de la Colombie-Britannique.
Administration ciblée de médicaments
Les stéroïdes anti-inflammatoires, souvent pris par voie orale ou intraveineuse, constituent l'un des traitements des MICI. Ces médicaments ont des effets secondaires graves, notamment l'ostéoporose, l'hypertension artérielle, le diabète et des effets négatifs sur la santé mentale. Ils sont utilisés pour traiter les poussées chez les enfants, les adultes et les quelque 30 % d'adultes pour lesquels le traitement par d'autres médicaments ne fonctionne pas.
Une grande partie du médicament est absorbée dans l'estomac et la partie supérieure de l'intestin avant d'atteindre la zone intestinale enflammée, c'est pourquoi les médecins administrent ces médicaments puissants à fortes doses pour s'assurer qu'une quantité efficace atteint les zones affectées.
Le GlycoCaging est un processus chimique inspiré par la constatation des chercheurs de l'UBC que certaines molécules présentes dans les fibres des fruits et des légumes ne peuvent être digérées que par les bactéries qui résident dans notre intestin.
L'équipe a lié la molécule à un stéroïde, créant ainsi un "coffre au trésor" dont la "clé" est une bactérie intestinale spécifique. Ils ont utilisé un stéroïde qui n'est pas utilisé habituellement dans le traitement des MII pour démontrer le potentiel du GlycoCaging à réutiliser des médicaments puissants.
Des doses nettement plus faibles de médicaments puissants
En utilisant ce mécanisme, les chercheurs ont traité deux types de souris atteintes de MICI pendant neuf semaines. Les doses de GlycoCaged étaient de trois à dix fois inférieures aux doses non encagées, mais elles avaient les mêmes effets anti-inflammatoires. Le médicament s'est retrouvé dans des niveaux plus faibles dans le reste de l'organisme que la version non encagée. Dans un groupe, l'inflammation dans d'autres parties du corps n'a pas été réduite, ce qui signifie que le médicament n'a eu d'effet que sur l'intestin.
"Nous avons montré que cette technique peut être utilisée pour d'autres stéroïdes, y compris ceux couramment utilisés dans le traitement des MICI, ainsi que pour d'autres médicaments anti-inflammatoires utilisés à fortes doses avec des effets secondaires négatifs", a déclaré le Dr Changqing Wang, chercheur associé au département de chimie et de MSL de l'UBC.
Potentiel humain
Pour tester le potentiel du traitement chez l'homme, l'équipe de recherche a vérifié si les bactéries sur lesquelles repose le GlycoCaging existaient dans l'intestin des personnes souffrant de MICI.
Elle a recherché l'activité bactérienne dans les échantillons fécaux de 33 personnes, atteintes ou non de MICI, et a consulté une base de données mondiale de marqueurs génétiques. "Nous avons constaté que toutes les personnes participant à l'étude sur les échantillons fécaux avaient la capacité d'activer les médicaments, y compris les personnes atteintes de MICI, qu'elles soient en rémission ou qu'elles souffrent d'une inflammation active", explique Maggie (Wei Jen) Ma, doctorante au sein du programme de médecine expérimentale de l'UBC et de l'Institut de recherche de l'hôpital pour enfants de la Colombie-Britannique. "Et la majorité des personnes avaient des marqueurs génétiques indiquant la capacité d'utiliser le système GlycoCage".
L'équipe de recherche a breveté la technologie et va maintenant rechercher des financements pour des essais plus avancés sur les animaux et des essais cliniques sur l'homme.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Wei Jen Ma, Changqing Wang, Jagatheeswaran Kothandapani, Matthew Luzentales-Simpson, Susan C. Menzies, Danisa M. Bescucci, Máximo E. Lange, ... Deanna L. Gibson, Eric C. Martens, D. Wade Abbott, G. Douglas Inglis, Laura M. Sly, Harry Brumer; "Bespoke plant glycoconjugates for gut microbiota-mediated drug targeting"; Science, 2025-5
Autres actualités du département science
