Un "cofre del tesoro" digestivo se muestra prometedor para el tratamiento farmacológico dirigido en el intestino
Dosis significativamente más bajas de fármacos potentes
Un nuevo método de diseño de fármacos puede administrar medicamentos directamente al intestino de ratones en dosis significativamente más bajas que los tratamientos actuales de la enfermedad inflamatoria intestinal.
El estudio de prueba de concepto, publicado hoy en Science, introdujo un mecanismo denominado "GlycoCaging" que libera medicamentos exclusivamente en la parte inferior del intestino a dosis hasta 10 veces inferiores a las de las terapias actuales.
"Con esta técnica podemos administrar no sólo esteroides, sino toda una gama de fármacos, incluidos compuestos antimicrobianos, directamente en el intestino, lo que podría ayudar a las personas con enfermedad inflamatoria intestinal, infecciones intestinales y otras dolencias", afirma el Dr. Harry Brumer, coautor principal del estudio y profesor del Departamento de Química de la UBC y de los Laboratorios Michael Smith (MSL).
Se estima que 322.600 canadienses tienen enfermedad inflamatoria intestinal (EII) a partir de 2023 y Canadá tiene una de las tasas de incidencia más altas del mundo, según Crohn y Colitis Canadá.
"Es un problema creciente y no hay cura conocida. Puede ser completamente debilitante y afecta a personas en la flor de la vida, entre los 19 y los 29 años", explica la Dra. Laura Sly, coautora y profesora del departamento de pediatría de la UBC.
Administración selectiva de fármacos
Uno de los tratamientos de la EII son los esteroides antiinflamatorios, que suelen administrarse por vía oral o intravenosa. Tienen efectos secundarios graves, como osteoporosis, hipertensión, diabetes y problemas de salud mental. Se utilizan para tratar los brotes en niños, adultos y el 30% de los adultos en los que el tratamiento con otros medicamentos no funciona.
Gran parte del medicamento se absorbe en el estómago y la parte superior del intestino antes de llegar a la zona intestinal inflamada, por lo que los médicos administran los potentes fármacos en dosis altas para garantizar que llegue una cantidad eficaz a las zonas afectadas.
GlycoCaging es un proceso químico inspirado en la constatación de los investigadores de la UBC de que ciertas moléculas presentes en la fibra de frutas y verduras sólo pueden ser digeridas por las bacterias que residen en nuestro intestino.
El equipo unió la molécula a un esteroide, creando un "cofre del tesoro" cuya "llave" es una bacteria intestinal específica. Utilizaron un esteroide no habitual en el tratamiento de la EII para demostrar el potencial del GlycoCaging para reutilizar fármacos potentes.
Dosis significativamente menores de fármacos potentes
Mediante este mecanismo, los investigadores trataron a dos tipos de ratones con EII durante nueve semanas. Sus dosis de GlycoCaged fueron de tres a diez veces inferiores a las dosis no enjauladas, pero tuvieron los mismos efectos antiinflamatorios. El fármaco apareció en niveles más bajos en el resto del organismo que la versión no enjaulada. En un grupo, no se redujo la inflamación en otras zonas del cuerpo, lo que significa que el fármaco sólo afectó al intestino.
"Demostramos que esta técnica puede emplearse con otros esteroides, incluidos los utilizados habitualmente en el tratamiento de la EII, así como con otros fármacos antiinflamatorios utilizados en dosis elevadas con efectos secundarios negativos", afirmó el Dr. Changqing Wang, investigador asociado del departamento de Química y MSL de la UBC.
Potencial humano
Para comprobar el potencial del tratamiento en humanos, el equipo de investigación comprobó si las bacterias en las que se basa el GlycoCaging existían en el intestino de los enfermos de EII.
Buscaron actividad bacteriana en muestras fecales de 33 personas, con y sin EII, y en una base de datos mundial de marcadores genéticos. "Descubrimos que todas las personas del estudio de muestras fecales tenían la capacidad de activar los fármacos, incluidas las personas con EII tanto si estaban en remisión como si tenían inflamación activa", afirmó Maggie (Wei Jen) Ma, estudiante de doctorado del programa de medicina experimental de la UBC y del Instituto de Investigación del Hospital Infantil de BC. "Y, la mayoría de las personas tenían marcadores genéticos que indicaban la capacidad de utilizar el sistema GlycoCage".
El equipo de investigación ha patentado la tecnología y ahora buscará financiación para realizar ensayos más avanzados en animales y ensayos clínicos en humanos.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Wei Jen Ma, Changqing Wang, Jagatheeswaran Kothandapani, Matthew Luzentales-Simpson, Susan C. Menzies, Danisa M. Bescucci, Máximo E. Lange, ... Deanna L. Gibson, Eric C. Martens, D. Wade Abbott, G. Douglas Inglis, Laura M. Sly, Harry Brumer; "Bespoke plant glycoconjugates for gut microbiota-mediated drug targeting"; Science, 2025-5
Más noticias del departamento ciencias
