Uma "arca do tesouro" digestiva é promissora para o tratamento com medicamentos específicos no intestino
Doses significativamente mais baixas de medicamentos potentes
Uma nova abordagem à conceção de fármacos pode administrar medicamentos diretamente no intestino de ratinhos, em doses significativamente inferiores às dos actuais tratamentos da doença inflamatória intestinal.
O estudo de prova de conceito, publicado hoje na revista Science, introduziu um mecanismo denominado "GlycoCaging" que liberta medicamentos exclusivamente no intestino delgado em doses até 10 vezes inferiores às das terapias actuais.
"Com esta técnica, temos a capacidade de administrar não só esteróides, mas também uma série de medicamentos, incluindo compostos antimicrobianos, diretamente no intestino, ajudando potencialmente as pessoas com doença inflamatória intestinal, infecções intestinais e muito mais", afirmou o coautor principal, Dr. Harry Brumer, professor do departamento de química da UBC e dos Michael Smith Laboratories (MSL).
Estima-se que 322 600 canadianos sofram de doença inflamatória intestinal (DII) a partir de 2023 e o Canadá tem uma das taxas de incidência mais elevadas do mundo, de acordo com a Crohn's and Colitis Canada.
"É um problema crescente e não há cura conhecida. Pode ser completamente debilitante e atinge as pessoas no auge da sua vida, entre os 19 e os 29 anos de idade", disse a coautora sénior, Dra. Laura Sly, professora do departamento de pediatria da UBC.
Administração de medicamentos direcionada
Um dos tratamentos para a DII são os esteróides anti-inflamatórios, frequentemente tomados por via oral ou intravenosa. Estes têm efeitos secundários graves, incluindo osteoporose, tensão arterial elevada, diabetes e efeitos negativos para a saúde mental. São utilizados para tratar as crises em crianças, adultos e nos cerca de 30 por cento de adultos para os quais o tratamento com outros medicamentos não funciona.
Grande parte dos medicamentos é absorvida no estômago e na parte superior do intestino antes de chegar à zona inflamada do intestino, pelo que os médicos administram os potentes medicamentos em doses elevadas para garantir que uma quantidade eficaz chegue às zonas afectadas.
O GlycoCaging é um processo químico inspirado na constatação dos investigadores da UBC de que certas moléculas encontradas na fibra de frutas e vegetais só podem ser digeridas por bactérias que residem no nosso intestino.
A equipa ligou a molécula a um esteroide, criando uma "arca do tesouro" cuja "chave" é uma bactéria intestinal específica. Utilizaram um esteroide que não é habitual no tratamento da DII para demonstrar o potencial do GlycoCaging para reutilizar medicamentos potentes.
Doses significativamente mais baixas de medicamentos potentes
Utilizando este mecanismo, os investigadores trataram dois tipos de ratinhos que sofriam de DII durante um máximo de nove semanas. As suas doses de GlycoCaged eram três a 10 vezes inferiores às doses não enjauladas, mas tinham os mesmos efeitos anti-inflamatórios. A droga apareceu em níveis mais baixos no resto do corpo do que a versão sem gaiola. Num dos grupos, a inflamação noutras áreas do corpo não foi reduzida, o que significa que o medicamento afectou apenas o intestino.
"Mostrámos que esta técnica pode ser utilizada noutros esteróides, incluindo os habitualmente utilizados no tratamento da DII, bem como noutros medicamentos anti-inflamatórios utilizados em doses elevadas com efeitos secundários negativos", afirmou o Dr. Changqing Wang, investigador associado do departamento de química e MSL da UBC.
Potencial humano
Para testar o potencial de tratamento em seres humanos, a equipa de investigação verificou se as bactérias em que se baseia o GlycoCaging existiam no intestino das pessoas com DII.
Procuraram a atividade bacteriana em amostras fecais de 33 pessoas, com e sem DII, e numa base de dados global de marcadores genéticos. "Descobrimos que todas as pessoas no estudo de amostras fecais tinham a capacidade de ativar os medicamentos, incluindo as pessoas com DII, quer estivessem em remissão ou com inflamação ativa", disse Maggie (Wei Jen) Ma, estudante de doutoramento no programa de medicina experimental da UBC e no BC Children's Hospital Research Institute. "E a maioria das pessoas tinha marcadores genéticos que indicavam a capacidade de utilizar o sistema GlycoCage".
A equipa de investigação patenteou a tecnologia e vai agora obter financiamento para ensaios mais avançados em animais e ensaios clínicos em humanos.
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Publicação original
Wei Jen Ma, Changqing Wang, Jagatheeswaran Kothandapani, Matthew Luzentales-Simpson, Susan C. Menzies, Danisa M. Bescucci, Máximo E. Lange, ... Deanna L. Gibson, Eric C. Martens, D. Wade Abbott, G. Douglas Inglis, Laura M. Sly, Harry Brumer; "Bespoke plant glycoconjugates for gut microbiota-mediated drug targeting"; Science, 2025-5
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