Ces cellules immunitaires se nourrissent de déchets moléculaires pour tenir la maladie d'Alzheimer à distance
Un récepteur moléculaire permet à la microglie d'engloutir et de digérer les plaques de bêta-amyloïde
Des scientifiques de l'UCSF ont découvert comment la microglie engloutit et décompose la bêta-amyloïde, une protéine qui s'accumule dans la maladie d'Alzheimer, avec des conséquences dévastatrices pour le cerveau.
Dans la maladie d'Alzheimer, des protéines comme la bêta-amyloïde forment des amas, appelés plaques, qui endommagent le cerveau. Mais chez certaines personnes, des cellules immunitaires appelées microglies décomposent ces protéines avant qu'elles ne puissent causer des dommages. Les amas sont alors moins nombreux et plus petits, et les symptômes beaucoup plus légers.
Des chercheurs de l'université de Californie à San Francisco ont identifié un récepteur moléculaire qui permet à la microglie d'engloutir et de digérer les plaques de bêta-amyloïde.
Sans ce récepteur, ADGRG1, la microglie grignotait à peine la protéine toxique. En utilisant un modèle murin de la maladie d'Alzheimer, les chercheurs ont observé comment la perte d'ADGRG1 conduisait à l'accumulation rapide de plaques amyloïdes, à la neurodégénérescence et à des problèmes d'apprentissage et de mémoire.
"Nous pensons que ce récepteur aide la microglie à faire son travail et à maintenir le cerveau en bonne santé pendant de nombreuses années", explique Xianhua Piao, docteur en médecine, médecin-chercheur au département de pédiatrie de l'UCSF.
En effet, lorsque les chercheurs ont réanalysé une étude antérieure sur l'expression des gènes dans le cerveau humain, ils ont constaté que les personnes décédées d'une forme légère de la maladie d'Alzheimer présentaient une microglie avec un ADGRG1 abondant et une déficience cognitive légère - ce qui implique que la microglie se nourrissait bien et maintenait la maladie sous contrôle. En revanche, chez les personnes décédées d'une forme grave de la maladie d'Alzheimer, la microglie contenait très peu d'ADGRG1 et les plaques proliféraient.
ADGRG1 est l'un des centaines de récepteurs couplés aux protéines G, qui sont régulièrement ciblés dans le développement de médicaments. Cela augure d'une traduction rapide de la découverte en nouvelles thérapies.
"Certaines personnes ont la chance d'avoir une microglie responsable", a déclaré Piao. "Mais cette découverte ouvre la voie à la mise au point de médicaments permettant à la microglie de lutter efficacement contre la bêta-amyloïde chez tout le monde.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Beika Zhu et al.; G-protein-coupled receptor ADGRG1 drives a protective microglial state in Alzheimer's disease through MYC activation, Neuron 2025
Autres actualités du département science
