Queste cellule immunitarie mangiano la spazzatura molecolare per tenere a bada l'Alzheimer
Un recettore molecolare permette alla microglia di inghiottire e digerire le placche di amiloide beta
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Gli scienziati dell'UCSF hanno scoperto come la microglia ingloba e disgrega l'amiloide beta, una proteina che si accumula nell'Alzheimer, con conseguenze devastanti per il cervello.
Nella malattia di Alzheimer, proteine come l'amiloide beta formano ammassi, noti come placche, che danneggiano il cervello. In alcune persone, però, le cellule immunitarie chiamate microglia scompongono queste proteine prima che possano causare danni. Questo porta a un numero minore di grumi, più piccoli, e a sintomi molto più lievi.
I ricercatori della UC San Francisco hanno identificato un recettore molecolare che consente alle microglia di inghiottire e digerire le placche di amiloide beta.
Senza questo recettore, l'ADGRG1, le microglia si accontentavano a malapena della proteina tossica. Utilizzando un modello murino della malattia di Alzheimer, i ricercatori hanno osservato come la perdita di ADGRG1 portasse al rapido accumulo di placche amiloidi, alla neurodegenerazione e a problemi di apprendimento e memoria.
"Pensiamo che questo recettore aiuti le microglia a svolgere il loro lavoro di mantenere il cervello sano per molti anni", ha detto Xianhua Piao, MD, PhD, medico-scienziato del Dipartimento di Pediatria dell'UCSF.
In effetti, quando i ricercatori hanno rianalizzato uno studio precedente sull'espressione genica nel cervello umano, hanno scoperto che gli individui morti di Alzheimer lieve avevano microglia con abbondante ADGRG1 e un lieve deterioramento cognitivo - il che implica che la microglia mangiava bene e teneva sotto controllo la malattia. Invece, nelle persone morte di Alzheimer grave, la microglia aveva pochissimo ADGRG1 e le placche proliferavano.
L'ADGRG1 è uno delle centinaia di recettori accoppiati a proteine G che vengono abitualmente presi di mira nello sviluppo di farmaci. Questo fa ben sperare in una rapida traduzione della scoperta in nuove terapie.
"Alcune persone sono fortunate ad avere una microglia responsabile", ha detto Piao. "Ma questa scoperta crea l'opportunità di sviluppare farmaci per rendere le microglia efficaci contro l'amiloide-beta in tutti".
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Pubblicazione originale
Beika Zhu et al.; G-protein-coupled receptor ADGRG1 drives a protective microglial state in Alzheimer's disease through MYC activation, Neuron 2025
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