Diese Immunzellen fressen molekularen Abfall, um Alzheimer in Schach zu halten
Ein molekularer Rezeptor ermöglicht es Mikroglia, Amyloid-Beta-Plaques zu verschlingen und zu verdauen
UCSF-Wissenschaftler haben herausgefunden, wie Mikroglia Amyloid-Beta, ein Protein, das sich bei der Alzheimer-Krankheit mit verheerenden Folgen für das Gehirn ablagert, aufnehmen und abbauen.
Bei der Alzheimer-Krankheit bilden Proteine wie Amyloid-Beta Klumpen, so genannte Plaques, die das Gehirn schädigen. Bei manchen Menschen jedoch bauen Immunzellen, die Mikroglia genannt werden, diese Proteine ab, bevor sie Schaden anrichten können. Dies führt zu weniger und kleineren Klumpen - und zu wesentlich milderen Symptomen.
Forscher der UC San Francisco identifizierten einen molekularen Rezeptor, der es den Mikroglia ermöglicht, Amyloid-Beta-Plaques zu verschlingen und zu verdauen.
Ohne diesen Rezeptor, ADGRG1, knabberten die Mikroglia kaum an dem giftigen Protein. Anhand eines Mausmodells der Alzheimer-Krankheit beobachteten die Forscher, wie der Verlust von ADGRG1 zum schnellen Aufbau von Amyloid-Plaques, zur Neurodegeneration und zu Lern- und Gedächtnisproblemen führte.
"Wir glauben, dass dieser Rezeptor den Mikroglia hilft, ihre Aufgabe zu erfüllen, das Gehirn über viele Jahre hinweg gesund zu erhalten", so Xianhua Piao, MD, PhD, Arzt und Wissenschaftler an der UCSF-Abteilung für Pädiatrie.
Als die Forscher eine frühere Studie zur Genexpression im menschlichen Gehirn erneut analysierten, fanden sie heraus, dass Personen, die an leichter Alzheimer-Krankheit starben, Mikroglia mit reichlich ADGRG1 und leichte kognitive Beeinträchtigungen aufwiesen - was bedeutet, dass die Mikroglia sich gut ernährten und die Krankheit in Schach hielten. Bei denjenigen, die an schwerer Alzheimer-Krankheit starben, wiesen die Mikroglia dagegen nur sehr wenig ADGRG1 auf, und die Plaques wucherten.
ADGRG1 ist einer von Hunderten von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, die routinemäßig bei der Entwicklung von Medikamenten ins Visier genommen werden. Dies ist ein gutes Zeichen für eine schnelle Umsetzung der Entdeckung in neue Therapien.
"Manche Menschen haben das Glück, verantwortungsvolle Mikroglia zu haben", sagte Piao. "Aber diese Entdeckung bietet die Möglichkeit, Medikamente zu entwickeln, die die Mikroglia gegen Amyloid-beta bei allen Menschen wirksam machen.
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Originalveröffentlichung
Beika Zhu et al.; G-protein-coupled receptor ADGRG1 drives a protective microglial state in Alzheimer's disease through MYC activation, Neuron 2025
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