Un inhibiteur de points de contrôle favorise la réparation des tissus

Cette découverte pourrait contribuer à faire progresser le traitement de la fibrose et des plaies chroniques

20.10.2025
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Des chercheurs de l'UZH ont identifié une nouvelle fonction importante des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez la souris (image symbolique).

Les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire sont bien connus comme forme de traitement du cancer. Les chercheurs de l'UZH ont maintenant identifié une nouvelle fonction importante de ces inhibiteurs : la promotion de la cicatrisation des tissus. Cette découverte pourrait contribuer à faire progresser le traitement de la fibrose et des plaies chroniques.

L'organisme utilise un mécanisme de protection qui freine les réponses immunitaires trop zélées. Connu sous le nom d'inhibiteurs de points de contrôle, ce système de protection naturel est situé à la surface de certaines cellules immunitaires. Les traitements anticancéreux désactivent souvent ces inhibiteurs afin que le système immunitaire puisse lutter plus efficacement contre les cellules tumorales.

Des observations antérieures ont montré que l'un de ces inhibiteurs, connu sous le nom de TIGIT, fournit un certain niveau de protection contre les dommages tissulaires chez les souris infectées par des virus. "Nous soupçonnions que TIGIT avait également un rôle à jouer dans la réparation des tissus. Cependant, les mécanismes sous-jacents étaient totalement inconnus jusqu'à présent", explique Nicole Joller, professeur d'immunologie au département de biomédecine quantitative de l'université de Zurich (UZH). L'équipe de Nicole Joller a récemment identifié la voie de signalisation utilisée par TIGIT pour promouvoir la réparation des tissus.

Plus de dommages tissulaires en l'absence de TIGIT

Les chercheurs ont mené leurs recherches sur des souris infectées par le virus LCMV. Ils ont d'abord examiné comment les souris dépourvues du gène de TIGIT faisaient face à l'infection. Par rapport à un groupe témoin, elles présentaient davantage de lésions tissulaires, en particulier au niveau des parois des vaisseaux sanguins et du foie. Cette découverte a confirmé que TIGIT joue un rôle clé dans la prévention de ce type de dommages.

L'équipe a ensuite recherché les différences entre les cellules immunitaires avec et sans TIGIT à leur surface. Ils ont découvert que seules les cellules immunitaires équipées de l'inhibiteur de point de contrôle produisaient un facteur de croissance spécifique en réponse à une infection virale. Ce facteur de croissance active une multitude de mécanismes de réparation et joue un rôle central dans la régénération des tissus. D'autres expériences ont révélé comment TIGIT régule à la hausse le gène de ce facteur de croissance.

TIGIT prévient les dommages causés par les virus

"Nos résultats montrent que TIGIT favorise la production d'un facteur de croissance dans les cellules immunitaires - un facteur essentiel pour la réparation des tissus après des infections virales", explique Joller. Ce faisant, son équipe a réussi à identifier et à décrire une fonction jusqu'alors inconnue des inhibiteurs de points de contrôle.

"Nos résultats jettent une lumière nouvelle sur l'équilibre entre la défense immunitaire et la protection des tissus", déclare Mme Joller. Les découvertes de son équipe pourraient nous aider à mieux comprendre les effets néfastes des infections virales sur les tissus. On sait que des infections telles que la grippe ou le COVID-19 peuvent causer de graves dommages à l'organisme, par exemple dans les parois des vaisseaux sanguins, le foie et les poumons.

Potentiel pour de nouvelles approches thérapeutiques

M. Joller estime également qu'il existe un potentiel considérable pour des traitements innovants d'autres affections qui touchent les tissus, telles que les plaies chroniques ou la fibrose du foie, une maladie caractérisée par l'accumulation de tissu cicatriciel. "Nous pourrions potentiellement activer le point de contrôle TIGIT pour accélérer le processus de régénération", suggère M. Joller.

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