O inibidor do ponto de controlo promove a reparação dos tecidos
Esta descoberta poderá contribuir para o avanço do tratamento da fibrose e das feridas crónicas
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Os inibidores do ponto de controlo imunitário são bem conhecidos como uma forma de tratamento do cancro. Os investigadores do UZH identificaram agora uma nova e importante função destes inibidores: a promoção da cicatrização dos tecidos. Esta descoberta poderá contribuir para o avanço do tratamento da fibrose e das feridas crónicas.
O organismo utiliza um mecanismo de proteção que trava as respostas imunitárias excessivamente zelosas. Conhecido como inibidores dos pontos de controlo, este sistema natural de travagem está localizado na superfície de certas células imunitárias. A terapia do cancro desactiva frequentemente estes inibidores para que o sistema imunitário possa combater as células tumorais de forma mais eficaz.
Observações anteriores mostraram que um destes inibidores, conhecido como TIGIT, proporciona um certo nível de proteção contra danos nos tecidos de ratinhos infectados com vírus. "Suspeitámos que o TIGIT também estivesse relacionado com a reparação dos tecidos. No entanto, os mecanismos subjacentes eram completamente desconhecidos até agora", afirma Nicole Joller, Professora de Imunologia no Departamento de Biomedicina Quantitativa da Universidade de Zurique (UZH). A equipa de Joller identificou recentemente a via de sinalização que a TIGIT utiliza para promover a reparação dos tecidos.
Mais danos nos tecidos na ausência de TIGIT
Os investigadores realizaram as suas investigações utilizando ratinhos infectados com o vírus LCMV de roedores. Em primeiro lugar, examinaram a forma como os ratinhos sem o gene da TIGIT lidavam com a infeção. Em comparação com um grupo de controlo, estes desenvolveram mais lesões nos tecidos, nomeadamente nas paredes dos vasos sanguíneos e no fígado. Esta descoberta confirmou que o TIGIT desempenha um papel fundamental na prevenção deste tipo de danos.
A equipa procurou então diferenças entre as células imunitárias com e sem TIGIT na sua superfície. Descobriram que apenas as células imunitárias equipadas com o inibidor do ponto de controlo produziam um fator de crescimento específico em resposta à infeção viral. Este fator de crescimento ativa uma série de mecanismos de reparação e é fundamental para a regeneração dos tecidos. Outras experiências revelaram como o TIGIT regula o gene deste fator de crescimento.
A TIGIT previne os danos causados pelos vírus
"As nossas descobertas mostram que o TIGIT promove a produção de um fator de crescimento nas células imunitárias, que é fundamental para a reparação dos tecidos após infecções virais", explica Joller. Ao fazê-lo, a sua equipa identificou e descreveu com sucesso uma função até agora desconhecida dos inibidores dos pontos de controlo.
"Os nossos resultados lançam uma nova luz sobre o equilíbrio entre a defesa imunitária e a proteção dos tecidos", afirma Joller. As descobertas da sua equipa podem ajudar a melhorar a nossa compreensão dos efeitos nocivos das infecções virais nos tecidos. Sabe-se que infecções como a gripe ou a COVID-19 podem causar danos graves no organismo, por exemplo, nas paredes dos vasos sanguíneos, no fígado e nos pulmões.
Potencial para novas abordagens terapêuticas
Joller também vê uma promessa considerável para tratamentos inovadores de outras condições que afectam os tecidos, como feridas crónicas ou fibrose hepática, uma doença caracterizada pela acumulação de tecido cicatricial. "Poderíamos potencialmente ativar o ponto de verificação TIGIT para acelerar o processo de regeneração", sugere Joller.
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Publicação original
Camilla Panetti, Rahel Daetwyler, Anja Moncsek, Nikolaos Patikas, Andreas Agrafiotis, Adelynn Tang, Francesco Andreata, Valeria Fumagalli, Jean De Lima, Lifen Wen, Carolyn G. King, Ajithkumar Vasanthakumar, Matteo Iannacone, Axel Kallies, Alexander Yermanos, Martin Hemberg, Nicole Joller; "The co-inhibitory receptor TIGIT promotes tissue-protective functions in T cells"; Nature Immunology, 2025-10-15
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