Les cellules tumorales ciblent les métastases lorsqu'elles meurent
Un nouveau médicament peut éliminer les cellules cancéreuses tout en entraînant le système immunitaire à détruire ces cellules dans l'ensemble du corps
Deux jeunes groupes de recherche de l'université de la Ruhr à Bochum, en Allemagne, ont mis au point un complexe médicamenteux qui tue les cellules cancéreuses d'une manière si intelligente qu'elles émettent un signal d'alarme lorsqu'elles meurent. Elles signalent au système immunitaire que quelque chose ne va pas du tout avec ce type de cellule. Les cellules immunitaires apprennent ainsi à détruire ces cellules cancéreuses, même si elles ne se trouvent pas à proximité de la tumeur d'origine. Cela pourrait permettre d'éliminer les métastases qui se développent à des endroits éloignés du corps. Le Dr Johannes Karges du département de chimie et de biochimie et le Dr Carlos Plaza-Sirvent du département de médecine présentent leurs résultats dans le Journal of Medicinal Chemistry le 17 juillet 2025.
Peu commun : la mort cellulaire immunogène
90 % des décès dus au cancer sont dus à des métastases. C'est pourquoi Karges et son équipe cherchent des moyens d'entraîner le système immunitaire à cibler et à éliminer les cellules cancéreuses. Ils ont réussi à mettre au point un médicament qui tue les cellules de manière sophistiquée. "Le complexe de gallium que nous avons développé pénètre dans les cellules et, en raison de ses propriétés particulières, provoque un stress oxydatif dans un certain organite cellulaire appelé réticulum endoplasmique", explique-t-il. "Les cellules subissent alors une mort cellulaire immunogène, que très peu de médicaments peuvent atteindre.
Le système immunitaire apprend à identifier les cellules cancéreuses
Grâce à ce type de mort cellulaire, les protéines du réticulum endoplasmique et du noyau cellulaire sont libérées vers l'extérieur et constituent un signal d'alarme fort pour le système immunitaire : Quelque chose ne va pas ici, ces cellules sont nocives. Le système immunitaire apprend ainsi à reconnaître les cellules cancéreuses comme hostiles et à les éliminer dans tout le corps. Cela devrait également permettre de détruire les métastases.
Les deux équipes dirigées par Johannes Karges et Carlos Plaza-Sirvent ont testé avec succès l'ingrédient actif sur des lignées cellulaires de cancer du col de l'utérus. L'étape suivante consiste à le conditionner de manière à ce qu'il s'accumule spécifiquement dans les cellules cancéreuses et ne soit efficace qu'à cet endroit, et non dans toutes les cellules de l'organisme. Le groupe de recherche de M. Karges a déjà mis au point diverses méthodes pour y parvenir, par exemple en activant les ingrédients actifs par un signal externe tel que les ultrasons ou la lumière.
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Publication originale
Zisis Papadopoulos, Yassin Antar, Irma-Sofie Dieter, Frank Peeters, Carlos Plaza-Sirvent, Johannes Karges: Gallium(III) Complex Induces Immunogenic Cell Death Hallmarks for Chemoimmunotherapy, in: Journal of Medicinal Chemistry, 2025
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