Effet secondaire inattendu : comment des médicaments courants ouvrent la voie aux agents pathogènes
De nombreux non-antibiotiques affaiblissent la fonction protectrice naturelle de l'intestin, ce qui a des conséquences sur la colonisation par des bactéries pathogènes
L'intestin humain abrite un réseau dense de micro-organismes, connu sous le nom de microbiome intestinal, qui contribue activement à notre santé. Les micro-organismes facilitent la digestion, forment le système immunitaire et nous protègent contre les intrus dangereux. Cependant, cette protection peut être perturbée, et pas seulement par les antibiotiques qui, lorsqu'ils sont utilisés pour le traitement, visent à empêcher la croissance des bactéries pathogènes. Une nouvelle étude montre que de nombreux médicaments ciblant des systèmes du corps humain peuvent également modifier le microbiome, de sorte que les agents pathogènes peuvent coloniser l'intestin plus facilement et provoquer des infections. L'étude, dirigée par le professeur Lisa Maier de l'Institut interfacultaire de microbiologie et de médecine infectieuse de Tübingen (IMIT) et du pôle d'excellence "Controlling Microbes to Fight Infections" (CMFI) de l'université de Tübingen, a été publiée dans la revue Nature.
Les chercheurs ont étudié 53 non-antibiotiques courants, dont des remèdes contre les allergies, des antidépresseurs et des médicaments hormonaux. Leurs effets ont été testés en laboratoire sur des communautés microbiennes intestinales humaines synthétiques et réelles. Le résultat est qu'environ un tiers de ces médicaments favorisent la croissance de Salmonella, une bactérie qui peut provoquer de graves diarrhées. Lisa Maier, auteur principal de l'étude, déclare : "L'ampleur de ce phénomène était tout à fait inattendue. Nombre de ces non-antibiotiques inhibent les bactéries utiles de l'intestin, tandis que les microbes pathogènes tels que Salmonella Typhimurium sont imperméables. Il en résulte un déséquilibre dans le microbiome, ce qui donne un avantage aux pathogènes."
Les pathogènes restent, les bactéries protectrices disparaissent
Les chercheurs ont observé un effet similaire chez les souris, où certains médicaments ont entraîné une plus grande croissance des salmonelles. La conséquence a été une progression sévère de la maladie de la salmonellose, marquée par une apparition rapide et de graves inflammations. Selon les auteurs principaux de l'étude, Anne Grießhammer et Jacobo de la Cuesta, du groupe de recherche de Lisa Maier, de nombreuses couches d'interactions moléculaires et écologiques sont en jeu : les médicaments ont réduit la biomasse totale du microbiote intestinal, ont nui à la biodiversité ou ont spécifiquement éliminé les microbes qui entrent normalement en compétition avec les pathogènes pour les nutriments. Il en résulte une modification du microbiome qui crée un environnement plus favorable aux microbes pathogènes tels que les salmonelles, qui peuvent alors proliférer sans entrave.
"Nos résultats montrent que lorsqu'on prend des médicaments, il faut observer non seulement l'effet thérapeutique désiré, mais aussi l'influence sur le microbiome", explique M. Grießhammer. "Si la nécessité de prendre des médicaments n'est pas négociable, même les médicaments ayant soi-disant peu d'effets secondaires peuvent, pour ainsi dire, provoquer l'effondrement du pare-feu microbien dans l'intestin." Maier ajoute : "On sait déjà que les antibiotiques peuvent endommager le microbiote intestinal. Aujourd'hui, nous disposons d'éléments probants indiquant que de nombreux autres médicaments peuvent également endommager cette barrière protectrice naturelle sans qu'on le voie. Cela peut être dangereux pour les personnes fragiles ou âgées."
Appel à réviser les évaluations des effets des médicaments
Les chercheurs recommandent que l'effet des médicaments sur le microbiome soit systématiquement inclus dans la recherche au cours du développement - en particulier pour les classes de médicaments telles que les antihistaminiques, les antipsychotiques ou les modulateurs sélectifs des récepteurs d'œstrogènes, ainsi que pour les combinaisons de plusieurs médicaments. L'équipe de Lisa Maier a mis au point une nouvelle technologie à haut débit qui permet de tester rapidement et de manière fiable l'influence des médicaments sur la résilience du microbiome dans des conditions standard. Ces résultats invitent à repenser la recherche pharmaceutique : à l'avenir, les médicaments devraient être évalués non seulement sur le plan pharmacologique, mais aussi sur le plan microbiologique. "Si vous perturbez le microbiome, vous ouvrez la porte aux agents pathogènes - il fait partie intégrante de notre santé et doit être considéré comme tel en médecine", souligne M. Maier.
La présidente Prof. Dr. h.c. (Dôshisha) Karla Pollmann souligne : "La recherche sur le microbiome à Tübingen a fait une découverte importante ici. Si l'effet sur le microbiome est intégré dans le développement des médicaments, on peut espérer qu'à long terme, les patients recevront des traitements plus adaptés avec moins d'effets secondaires."
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Anne Grießhammer, Jacobo de la Cuesta-Zuluaga, Patrick Müller, Cordula Gekeler, Jan Homolak, Hsuan Chang, Katharina Schmitt, Chiara Planker, Verena Schmidtchen, Suchira Gallage, Erwin Bohn, Taylor H. Nguyen, Jenny Hetzer, Mathias Heikenwälder, Kerwyn Casey Huang, Taiyeb Zahir, Lisa Maier; "Non-antibiotics disrupt colonization resistance against enteropathogens"; Nature, 2025-7-16
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