Efecto secundario inesperado: cómo los medicamentos comunes despejan el camino a los patógenos
Muchos no antibióticos debilitan la función protectora natural del intestino, con consecuencias para la colonización de bacterias patógenas
El intestino humano alberga una densa red de microorganismos, conocida colectivamente como microbioma intestinal, que contribuye activamente a modelar nuestra salud. Los microorganismos facilitan la digestión, entrenan el sistema inmunitario y nos protegen de intrusos peligrosos. Sin embargo, esta protección puede verse alterada, y no sólo por los antibióticos, que cuando se utilizan para el tratamiento están destinados a prevenir el crecimiento de bacterias patógenas. Un nuevo estudio demuestra que muchos medicamentos dirigidos a sistemas del cuerpo humano también pueden modificar el microbioma, de modo que los patógenos pueden colonizar el intestino con mayor facilidad y causar infecciones. El estudio, dirigido por la profesora Lisa Maier, del Instituto Interfacultativo de Microbiología y Medicina de las Infecciones de Tubinga (IMIT) y el Grupo de Excelencia "Control de los microbios para combatir las infecciones" (CMFI) de la Universidad de Tubinga, se ha publicado en la revista Nature.
Los investigadores estudiaron 53 sustancias no antibióticas comunes, entre ellas remedios contra la alergia, antidepresivos y medicamentos hormonales. Sus efectos se probaron en laboratorio en comunidades microbianas intestinales humanas sintéticas y reales. El resultado fue que alrededor de un tercio de estos medicamentos fomentaban el crecimiento de Salmonella, bacteria que puede causar diarrea grave. Lisa Maier, autora principal del estudio, afirma: "Su magnitud fue totalmente inesperada. Muchos de estos medicamentos no antibióticos inhiben las bacterias intestinales útiles, mientras que los microbios patógenos como la Salmonella Typhimurium son impermeables. Esto da lugar a un desequilibrio en el microbioma, que da ventaja a los patógenos".
Los patógenos permanecen, las bacterias protectoras desaparecen
Los investigadores observaron un efecto similar en ratones, donde ciertos medicamentos provocaron un mayor crecimiento de Salmonella. La consecuencia fue una grave progresión de la enfermedad de una salmonelosis, marcada por una rápida aparición y graves inflamaciones. Según los autores principales del estudio, Anne Grießhammer y Jacobo de la Cuesta, del grupo de investigación de Lisa Maier, esto implicó muchas capas de interacciones moleculares y ecológicas: los medicamentos redujeron la biomasa total de la microbiota intestinal, perjudicaron la biodiversidad o eliminaron específicamente microbios que normalmente compiten por los nutrientes con los patógenos. El resultado fue un cambio en el microbioma que creó un entorno más favorable para microbios patógenos como la Salmonella, que pudieron proliferar sin obstáculos.
"Nuestros resultados demuestran que cuando se toman medicamentos hay que observar no sólo el efecto terapéutico deseado, sino también la influencia en el microbioma", afirma Grießhammer. "Aunque la necesidad de fármacos es innegociable, incluso los medicamentos con supuestamente pocos efectos secundarios pueden, por así decirlo, provocar el colapso del cortafuegos microbiano del intestino". Maier añade: "Ya se sabe que los antibióticos pueden dañar la microbiota intestinal. Ahora tenemos indicios claros de que muchos otros medicamentos también pueden dañar esta barrera protectora natural sin que se note. Esto puede ser peligroso para personas frágiles o ancianas".
Llamamiento a revisar las evaluaciones de los efectos de los medicamentos
Los investigadores recomiendan que el efecto de los medicamentos sobre el microbioma se incluya sistemáticamente en la investigación durante su desarrollo, especialmente en el caso de clases de fármacos como los antihistamínicos, los antipsicóticos o los moduladores selectivos de los receptores de estrógenos, así como en el de las combinaciones de varios medicamentos. El equipo de Lisa Maier ha desarrollado una nueva tecnología de alto rendimiento que permite comprobar de forma rápida y fiable cómo influyen los medicamentos en la resistencia del microbioma en condiciones estándar. Estos hallazgos exigen replantearse la investigación farmacéutica: en el futuro, los medicamentos deberán evaluarse no sólo farmacológicamente, sino también microbiológicamente. "Si alteras el microbioma, abres la puerta a los patógenos: es un componente integral de nuestra salud y debe considerarse como tal en medicina", subraya Maier.
La Presidenta Prof. Dr. Dr. h.c. (Dôshisha) Karla Pollmann subraya: "La investigación del microbioma en Tubinga ha supuesto un descubrimiento importante. Si el efecto sobre el microbioma se incorpora al desarrollo de medicamentos, cabe esperar que a largo plazo los pacientes puedan recibir tratamientos más adecuados con menos efectos secundarios."
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Publicación original
Anne Grießhammer, Jacobo de la Cuesta-Zuluaga, Patrick Müller, Cordula Gekeler, Jan Homolak, Hsuan Chang, Katharina Schmitt, Chiara Planker, Verena Schmidtchen, Suchira Gallage, Erwin Bohn, Taylor H. Nguyen, Jenny Hetzer, Mathias Heikenwälder, Kerwyn Casey Huang, Taiyeb Zahir, Lisa Maier; "Non-antibiotics disrupt colonization resistance against enteropathogens"; Nature, 2025-7-16
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