Efeito secundário inesperado: como os medicamentos comuns abrem caminho aos agentes patogénicos
Muitos não-antibióticos enfraquecem a função protetora natural do intestino - com consequências para a colonização por bactérias patogénicas
O intestino humano alberga uma densa rede de microrganismos, conhecida coletivamente como o microbioma intestinal, que ajuda ativamente a moldar a nossa saúde. Os microrganismos ajudam na digestão, treinam o sistema imunitário e protegem-nos contra intrusos perigosos. No entanto, esta proteção pode ser perturbada, e não apenas pelos antibióticos, que, quando utilizados para tratamento, se destinam a impedir o crescimento de bactérias patogénicas. Um novo estudo mostra que muitos medicamentos que visam sistemas do corpo humano podem também alterar o microbioma, de modo a que os agentes patogénicos possam colonizar o intestino mais facilmente e causar infecções. O estudo, dirigido pela Professora Lisa Maier do Instituto Interfaculty de Microbiologia e Medicina da Infeção de Tübingen (IMIT) e do Cluster of Excellence "Controlling Microbes to Fight Infections" (CMFI) da Universidade de Tübingen, foi publicado na revista Nature.
Os investigadores estudaram 53 não-antibióticos comuns, incluindo remédios para as alergias, antidepressivos e medicamentos hormonais. Os seus efeitos foram testados em laboratório em comunidades microbianas sintéticas e reais do intestino humano. O resultado foi que cerca de um terço destes medicamentos promoveu o crescimento de Salmonella, uma bactéria que pode causar diarreia grave. Lisa Maier, autora sénior do estudo, afirma: "A dimensão do problema foi totalmente inesperada. Muitos destes medicamentos não antibióticos inibem as bactérias intestinais úteis, enquanto os micróbios patogénicos, como a Salmonella Typhimurium, são imunes. Isto dá origem a um desequilíbrio no microbioma, o que dá uma vantagem aos agentes patogénicos".
Os agentes patogénicos permanecem, as bactérias protectoras desaparecem
Os investigadores observaram um efeito semelhante em ratos, onde certos medicamentos levaram a um maior crescimento de Salmonella. A consequência foi uma grave progressão da doença de uma salmonelose, marcada por um início rápido e inflamações graves. Segundo os autores principais do estudo, Anne Grießhammer e Jacobo de la Cuesta, do grupo de investigação de Lisa Maier, isto envolveu muitas camadas de interações moleculares e ecológicas: os medicamentos reduziram a biomassa total do microbiota intestinal, prejudicaram a biodiversidade ou eliminaram especificamente os micróbios que normalmente competem pelos nutrientes com os agentes patogénicos. Isto resultou numa alteração do microbioma, criando um ambiente mais favorável para os micróbios patogénicos, como a Salmonella, que puderam então proliferar sem entraves.
"Os nossos resultados mostram que, quando tomamos medicamentos, temos de observar não só o efeito terapêutico desejado, mas também a influência no microbioma", afirma Grießhammer. "Embora a necessidade de medicamentos seja inegociável, mesmo os medicamentos com supostos poucos efeitos secundários podem, por assim dizer, provocar o colapso da barreira microbiana no intestino". Maier acrescenta: "Já se sabe que os antibióticos podem danificar a microbiota intestinal. Agora temos fortes indícios de que muitos outros medicamentos podem também danificar esta barreira protetora natural sem serem vistos. Isto pode ser perigoso para pessoas frágeis ou idosas".
Apelo à revisão das avaliações dos efeitos dos medicamentos
Os investigadores recomendam que o efeito dos medicamentos no microbioma seja sistematicamente incluído na investigação durante o desenvolvimento - especialmente para classes de medicamentos como os anti-histamínicos, antipsicóticos ou moduladores selectivos dos receptores de estrogénio, bem como para combinações de vários medicamentos. A equipa de Lisa Maier desenvolveu uma nova tecnologia de alto rendimento que permite testar, de forma rápida e fiável, o modo como os medicamentos influenciam a resiliência do microbioma em condições normais. Estas descobertas exigem que a investigação farmacêutica seja repensada: no futuro, os medicamentos devem ser avaliados não só farmacologicamente, mas também microbiologicamente. "Se perturbarmos o microbioma, abrimos a porta aos agentes patogénicos - é um componente integral da nossa saúde e deve ser considerado como tal na medicina", sublinha Maier.
A Presidente Prof. Dr. Dr. h.c. (Dôshisha) Karla Pollmann sublinha: "A investigação do microbioma em Tübingen fez aqui uma descoberta importante. Se o efeito no microbioma for incorporado no desenvolvimento de medicamentos, espera-se que, a longo prazo, os doentes possam receber tratamentos mais adequados com efeitos secundários reduzidos".
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Publicação original
Anne Grießhammer, Jacobo de la Cuesta-Zuluaga, Patrick Müller, Cordula Gekeler, Jan Homolak, Hsuan Chang, Katharina Schmitt, Chiara Planker, Verena Schmidtchen, Suchira Gallage, Erwin Bohn, Taylor H. Nguyen, Jenny Hetzer, Mathias Heikenwälder, Kerwyn Casey Huang, Taiyeb Zahir, Lisa Maier; "Non-antibiotics disrupt colonization resistance against enteropathogens"; Nature, 2025-7-16
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