Le cellule tumorali mirano alle metastasi mentre muoiono
Un nuovo farmaco è in grado di eliminare le cellule tumorali e di addestrare il sistema immunitario a distruggere tali cellule in tutto l'organismo
Due gruppi di ricerca junior della Ruhr University di Bochum, in Germania, hanno sviluppato un complesso di farmaci che uccide le cellule tumorali in modo così intelligente da far loro alzare una bandiera rossa mentre muoiono. Segnalano al sistema immunitario che c'è qualcosa di gravemente sbagliato in questo tipo di cellule. Questo insegna alle cellule immunitarie a distruggere tali cellule tumorali, anche se non si trovano nelle vicinanze del tumore originale. Questo potrebbe eliminare le metastasi che si sviluppano in siti distanti del corpo. Il Dr. Johannes Karges del Dipartimento di Chimica e Biochimica e il Dr. Carlos Plaza-Sirvent del Dipartimento di Medicina presentano i loro risultati nel Journal of Medicinal Chemistry il 17 luglio 2025.
Non comune: la morte cellulare immunogenica
Il 90% di tutti i decessi per cancro è dovuto alle metastasi. Per questo motivo Karges e il suo team sono alla ricerca di modi per addestrare il sistema immunitario a colpire ed eliminare le cellule tumorali. Hanno trovato il successo con un farmaco che uccide le cellule in modo sofisticato. "Il complesso di gallio che abbiamo sviluppato penetra nelle cellule e, grazie alle sue speciali proprietà, provoca uno stress ossidativo in un determinato organello cellulare noto come reticolo endoplasmatico", spiega Karges. "Le cellule subiscono quindi una morte cellulare immunogenica, che solo pochissimi farmaci sono in grado di raggiungere".
Il sistema immunitario impara a identificare le cellule tumorali
Attraverso questo tipo di morte cellulare, le proteine del reticolo endoplasmatico e del nucleo cellulare vengono rilasciate all'esterno e agiscono come un forte segnale di allarme per il sistema immunitario: Qui c'è qualcosa che non va, queste cellule sono dannose. In questo modo il sistema immunitario riconosce le cellule tumorali come ostili e le elimina in tutto il corpo. Questo dovrebbe distruggere anche le metastasi.
I due team guidati da Johannes Karges e Carlos Plaza-Sirvent hanno testato con successo il principio attivo su linee cellulari di cancro al collo dell'utero. Il prossimo passo sarà quello di confezionarlo in modo che si accumuli in modo specifico nelle cellule tumorali e sia efficace solo lì, e non in tutte le cellule del corpo. Il gruppo di ricerca di Karges ha già sviluppato diversi metodi a questo scopo, ad esempio, che prevedono l'attivazione dei principi attivi tramite un segnale esterno come gli ultrasuoni o la luce.
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Pubblicazione originale
Zisis Papadopoulos, Yassin Antar, Irma-Sofie Dieter, Frank Peeters, Carlos Plaza-Sirvent, Johannes Karges: Gallium(III) Complex Induces Immunogenic Cell Death Hallmarks for Chemoimmunotherapy, in: Journal of Medicinal Chemistry, 2025
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