Vaccinazione terapeutica contro i tumori legati all'HPV: le nanoparticelle fanno la differenza
"Sono risultati incoraggianti..."
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I ricercatori del Centro tedesco per la ricerca sul cancro (DKFZ) hanno collaborato con il gruppo di progetto SILVACX dell'Università di Heidelberg per sviluppare un concetto di vaccinazione terapeutica in grado di mobilitare il sistema immunitario per colpire le cellule tumorali. Il team ha dimostrato che i peptidi virali accoppiati a nanoparticelle di silice possono suscitare risposte efficaci delle cellule T contro i tumori legati all'HPV. In un modello murino, il vaccino basato sulle nanoparticelle è stato in grado di sopprimere parzialmente o completamente i tumori legati all'HPV.
I papillomavirus umani sono la causa principale del cancro al collo dell'utero e svolgono un ruolo importante anche nei tumori della testa e del collo e in altri tipi di cancro. Le vaccinazioni preventive contro l'HPV impediscono l'infezione da questi agenti patogeni e possono quindi prevenire lo sviluppo del cancro. Tuttavia, attualmente non esistono vaccini terapeutici che combattano le lesioni precancerose o i tumori esistenti.
Un nuovo metodo di vaccinazione sviluppato da un gruppo di ricerca guidato da Angelika Riemer del DKFZ e dal gruppo di progetto SILVACX* dell'Università di Heidelberg si basa su nanoparticelle di silice. Questo materiale stabile, noto anche come biossido di silicio o acido silicico, ha già dato prova di sé in diverse applicazioni mediche. Le particelle di silice vengono prima rivestite per renderle biocompatibili. Vengono poi caricate con brevi frammenti delle proteine virali presenti nelle cellule tumorali. A tal fine, i ricercatori hanno selezionato segmenti proteici noti per attivare il sistema immunitario umano.
Dopo l'iniezione, cellule immunitarie specializzate - note come cellule presentanti l'antigene - assorbono le particelle e presentano gli epitopi virali sulla loro superficie. Questo attiva le cellule T citotossiche, che riconoscono e distruggono in modo specifico le cellule tumorali. La combinazione con un adiuvante aggiuntivo si è rivelata particolarmente efficace.
I ricercatori hanno utilizzato topi il cui sistema immunitario era stato "umanizzato", ossia in grado di presentare gli stessi epitopi degli esseri umani. In questi animali, la vaccinazione ha portato a una significativa attivazione delle cellule T citotossiche. In alcuni topi, i tumori esistenti positivi all'HPV sono stati completamente soppressi e questi topi sono sopravvissuti più a lungo.
"Si tratta di risultati incoraggianti che confermano la nostra decisione di continuare a sviluppare il sistema vaccinale a nanoparticelle. È versatile e potrebbe essere utilizzato in futuro non solo contro i tumori associati all'HPV, ma anche contro altri tumori o malattie infettive", spiega Angelika Riemer, responsabile dello studio.
Le nanoparticelle di silice sono l'elemento centrale del processo di vaccinazione terapeutica. Proteggono gli epitopi del vaccino nell'organismo da una rapida degradazione, assicurandone così la biodisponibilità, l'assorbimento e la presentazione da parte delle cellule immunitarie. Sono inoltre caratterizzati da stabilità e facilità di produzione. I vaccini basati sulle nanoparticelle di silice potrebbero quindi essere utilizzati anche in regioni in cui è difficile mantenere la catena di refrigerazione necessaria per la maggior parte dei vaccini - un vantaggio importante per l'applicazione globale.
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Pubblicazione originale
Sebastian Kruse, Lia T. Fricke, Samantha Zottnick, Ann-Katrin Schlosser, Agnieszka K. Grabowska, Eva Feidt, Philipp Uhl, Ellen Junglas, Jonas D. Förster, Josephine Blersch, Philip Denner, Manina Günter, Stella E. Autenrieth, Eugenio Fava, Walter Mier, Armin Kübelbeck, Angelika B. Riemer; "A versatile silica nanoparticle platform for induction of T cell responses – applied for therapeutic vaccination against HPV16 E6/E7-positive tumors in MHC-humanized mice"; OncoImmunology, Volume 14, 2025-8-25
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