As células tumorais procuram metástases à medida que morrem
Um novo medicamento pode eliminar as células cancerígenas ao mesmo tempo que treina o sistema imunitário para destruir essas células em todo o corpo
Dois grupos de investigação juniores da Universidade Ruhr de Bochum, na Alemanha, desenvolveram um complexo de medicamentos que mata as células cancerígenas de uma forma tão inteligente que, quando morrem, fazem soar uma bandeira vermelha. Estas células sinalizam ao sistema imunitário que algo está muito errado com este tipo de células. Isto ensina as células imunitárias a destruírem essas células cancerígenas - mesmo que não estejam na vizinhança do tumor original. Isto poderia remover metástases que se desenvolvem em locais distantes do corpo. O Dr. Johannes Karges do Departamento de Química e Bioquímica e o Dr. Carlos Plaza-Sirvent do Departamento de Medicina apresentam as suas descobertas no Journal of Medicinal Chemistry a 17 de julho de 2025.
Incomum: morte celular imunogénica
90 por cento de todas as mortes por cancro devem-se a metástases. É por isso que Karges e a sua equipa procuram formas de treinar o sistema imunitário para atingir e eliminar as células cancerígenas. A equipa encontrou um medicamento que mata as células de uma forma sofisticada. "O complexo de gálio que desenvolvemos penetra nas células e, devido às suas propriedades especiais, provoca stress oxidativo num determinado organelo celular conhecido como retículo endoplasmático", explica. "As células sofrem então uma morte celular imunogénica, que só muito poucos medicamentos conseguem atingir."
O sistema imunitário aprende a identificar as células cancerosas
Através deste tipo de morte celular, as proteínas do retículo endoplasmático e do núcleo da célula são libertadas para o exterior e funcionam como um forte sinal de alerta para o sistema imunitário: Algo está errado aqui, estas células são prejudiciais. Isto ensina o sistema imunitário a reconhecer as células cancerígenas como hostis e a eliminá-las por todo o corpo. Isto deverá também destruir as metástases.
As duas equipas lideradas por Johannes Karges e Carlos Plaza-Sirvent testaram com sucesso o ingrediente ativo em linhas celulares de cancro do colo do útero. O próximo passo é embalá-lo de forma a que se acumule especificamente nas células cancerígenas e seja eficaz apenas aí, e não em todas as células do corpo. O grupo de investigação de Karges já desenvolveu vários métodos para este efeito, por exemplo, quais os ingredientes activos que são activados por um sinal externo, como os ultra-sons ou a luz.
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Publicação original
Zisis Papadopoulos, Yassin Antar, Irma-Sofie Dieter, Frank Peeters, Carlos Plaza-Sirvent, Johannes Karges: Gallium(III) Complex Induces Immunogenic Cell Death Hallmarks for Chemoimmunotherapy, in: Journal of Medicinal Chemistry, 2025
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