Variantes hereditarias raras en genes hasta ahora insospechados pueden conferir un riesgo significativo de autismo
Un nuevo estudio en Nature Genetics utiliza la base de datos SPARK para investigar variantes que son menos dañinas que las mutaciones de novo, pero que contribuyen a un riesgo casi igual
Los investigadores han identificado una clase rara de diferencias genéticas transmitidas de padres sin autismo a sus hijos afectados con autismo y han determinado que son más prominentes en las familias "múltiplex" con más de un miembro de la familia en el espectro. Estos resultados se recogen en Recent ultra-rare inherited variants implicate new autism candidate risk genes, un nuevo estudio publicado en Nature Genetics.
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La caza de los genes implicados en el autismo ha comenzado en serio, ahora que la tecnología y los costes mucho más bajos permiten la agregación de miles de genomas de personas con autismo y sus familiares. Saber con precisión qué genes están en juego permitirá comprender mejor la condición conocida como autismo y, en última instancia, puede conducir a tratamientos para quienes los deseen.
Este nuevo estudio es notable porque la mayoría de los genes del autismo descubiertos hasta la fecha se han identificado mediante estudios de mutaciones de novo, es decir, diferencias genéticas que surgen por primera vez en la persona con autismo pero que no están presentes en ninguno de sus padres. Los resultados indican que los investigadores no deben asumir que el conjunto de genes del autismo alterados por mutaciones de novo son los mismos genes que estas variantes raras heredadas recientemente identificadas.
Según la autora principal, la doctora Amy B. Wilfert, de la Universidad de Washington, en un análisis de 10.905 personas con autismo, los investigadores identificaron y reprodujeron una clase rara de variantes genéticas que se transmiten (sobretransmiten) de padres sin autismo a hijos con autismo.
"Mientras que la mayoría de los estudios sobre el autismo se centran en las mutaciones de novo, este estudio se centra en las mutaciones raras heredadas, que suelen estar poco estudiadas en el autismo", dice el Dr. Wilfert. "Descubrimos que estas variantes son individualmente menos dañinas que las mutaciones de novo, pero tienen el potencial de contribuir a un riesgo casi igual e impactar en las mismas vías moleculares, a través de un conjunto distinto de genes. Sin embargo, estas variantes sólo pueden persistir en la población general durante unas pocas generaciones antes de ser seleccionadas por la evolución."
"Se entiende ampliamente que las mutaciones de novo no pueden y no explican todas las causas genéticas del autismo, un fenómeno que a veces se denomina 'heredabilidad perdida'", dice la doctora Pamela Feliciano, directora científica de SPARK (Simons Powering Autism Research). El Consorcio SPARK aportó más del 50 por ciento de los datos genéticos analizados en este estudio, incluyendo los exomas de 21.331 participantes en SPARK, 6.539 de ellos individuos con trastorno del espectro autista (TEA). El número de genomas accesibles para los científicos en este momento permite buscar ciertas categorías de cambios genéticos -como los cambios de novo y las variantes heredadas ultra raras-, pero no todas. A medida que haya más genomas en línea, se podrán analizar categorías más amplias de variantes.
"Curiosamente, la gran mayoría de esas variantes (el 95%) no se encuentran en genes que ya se sabe que son genes del autismo, lo que indica que hay mucho más que aprender sobre la genética del autismo", dice el Dr. Feliciano, señalando que este estudio es el primer paso de una investigación mucho más amplia. "Aunque el estudio actual no es lo suficientemente grande como para identificar con seguridad los genes individuales que tienen estas variantes hereditarias raras, estamos aprendiendo más sobre estos genes. Las investigaciones futuras que se centren en las familias múltiples son cada vez más importantes para obtener nuevos conocimientos."
Los investigadores también dijeron que el estudio confirmó sus expectativas de que esta clase de variantes hereditarias raras es más prominente en familias con múltiples miembros con autismo que en familias con un solo individuo afectado. En consonancia con este hallazgo, los niños con TEA de estas familias tienen más probabilidades de ser portadores de dos de estas variantes en comparación con sus hermanos no afectados.
El estudio también puso de manifiesto la necesidad de una mayor diversidad a la hora de realizar investigaciones de este tipo, ya que los investigadores fueron menos capaces de detectar variantes raras en personas que pertenecen a grupos ancestrales poco representados en la investigación genómica, como las personas de ascendencia africana, de Asia oriental y del sur de Asia.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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