15.11.2022 - Tufts University

Grüner Tee und Resveratrol reduzieren Alzheimer-Plaques in Labortests

Forscher fanden anhand eines 3D-Nervengewebemodells heraus, dass die Wirkstoffe Amyloid-Plaques ohne Nebenwirkungen abbauen

Die Alzheimer-Krankheit ist die sechsthäufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten und betrifft mehr als 6 Millionen Amerikaner, und es wird erwartet, dass ihre Häufigkeit in den kommenden Jahrzehnten zunehmen wird.

Die Ursache für die häufigste Form der Krankheit, die nicht genetisch bedingt ist, ist noch nicht genau bekannt. Dies erschwert die Behandlung, aber es werden Fortschritte erzielt. Anhand eines 3D-Modells lebender menschlicher Gehirnzellen konnten Tufts-Forscher Anfang des Jahres zeigen, dass das gewöhnliche Herpesvirus die mit der Alzheimer-Krankheit verbundenen Plaques im Gehirn hervorrufen kann.

Jetzt arbeiten die Tufts-Forscher daran, herauszufinden, was das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen könnte. Sie haben 21 verschiedene Verbindungen in von Alzheimer betroffenen Nervenzellen im Labor getestet und die Wirkung der Verbindungen auf das Wachstum klebriger Beta-Amyloid-Plaques gemessen. Diese Plaques bilden sich im Gehirn von Menschen mit Alzheimer.

Die Forscher fanden heraus, dass zwei gängige Verbindungen - Katechine aus grünem Tee und Resveratrol, die in Rotwein und anderen Lebensmitteln enthalten sind - die Bildung von Plaques in diesen Nervenzellen verringerten. Und dies mit wenigen oder gar keinen Nebenwirkungen. Die Forscher berichteten über ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Free Radical Biology and Medicine.

Einige der 21 getesteten Verbindungen verringerten das Fortschreiten der Krankheit, indem sie als antivirale Wirkstoffe wirkten und die durch das Herpesvirus ausgelöste Alzheimer-Krankheit verlangsamten. Eine Substanz zu finden, "die die Plaques unabhängig von der Viruskomponente verringern könnte, wäre jedoch ideal, denn das würde zeigen, dass man unabhängig von der Ursache der Alzheimer-Krankheit immer noch eine Art von Verbesserung sehen könnte", sagt Dana Cairns, GBS12. Cairns ist wissenschaftliche Mitarbeiterin im Kaplan-Labor an der Fakultät für Ingenieurwissenschaften und leitete die Forschungsarbeiten.

Das anfängliche Screening wurde in einfacheren Modellen durchgeführt, und die Verbindungen, die eine positive Wirkung zeigten, wurden dann in dem 3D-Neuralgewebe-Modell getestet. Für dieses Modell wird ein nicht reaktiver Seidenschwamm verwendet, der mit menschlichen Hautzellen besiedelt wird, die durch genetische Umprogrammierung in neurale Stammzellenvorläufer umgewandelt werden. Diese Zellen wachsen und bevölkern den Schwamm, was die Bildung eines 3D-Netzwerks von Neuronen ermöglicht, das dem des menschlichen Gehirns ähnelt", so Cairns.

Das erste Screening ergab fünf Verbindungen, die eine "wirklich robuste Prävention dieser Plaques" bieten, sagt sie. Zusätzlich zu den Verbindungen aus grünem Tee und Resveratrol fanden sie Curcumin aus Kurkuma, das Diabetesmedikament Metformin und eine Verbindung namens Citicolin, die die Bildung von Plaques verhinderte und keine antiviralen Wirkungen hatte.

"Wir hofften, Verbindungen zu finden, die harmlos sind und ein gewisses Maß an Wirksamkeit aufweisen", sagte sie. Die Verbindungen aus grünem Tee und Resveratrol erfüllten diesen Standard. "Wir hatten Glück, dass einige von ihnen eine ziemlich starke Wirksamkeit zeigten", so Cairns. "Bei diesen Verbindungen, die das Screening bestanden, waren nach etwa einer Woche praktisch keine Plaques mehr sichtbar.

Katechine aus grünem Tee - Moleküle in den Teeblättern, die eine antioxidative Wirkung haben - wurden als potenzielle Behandlung von Krebserkrankungen erforscht, und Resveratrol wurde auf seine Anti-Aging-Eigenschaften getestet.

Cairns gab zu bedenken, dass Wirkungen, die im Labor beobachtet werden, nicht immer mit denen übereinstimmen, die man bei einem Patienten beobachten kann. Einige Verbindungen überwinden die Blut-Hirn-Schranke nicht, was im Falle von Alzheimer von entscheidender Bedeutung wäre, und einige haben eine geringe Bioverfügbarkeit, was bedeutet, dass sie nicht ohne weiteres in den Körper oder die Blutbahn aufgenommen werden.

Dennoch ist die Entdeckung von Bedeutung, denn es gibt keine Heilung für Alzheimer oder eine Möglichkeit, das Fortschreiten der Krankheit zu verhindern, abgesehen von mehreren potenziellen Medikamenten, die von Pharmaunternehmen entwickelt wurden und sich noch in der Erprobungsphase befinden, sagt Cairns. Verbindungen wie diese beiden, die eine gewisse Wirksamkeit zeigen und als sicher und leicht zugänglich bekannt sind, könnten als Nahrungsergänzungsmittel eingenommen oder als Bestandteil der Ernährung verzehrt werden, fügt sie hinzu.

"Zu den natürlichen Quellen von Resveratrol gehören beispielsweise Rotwein, bestimmte Früchte wie Trauben, Blaubeeren und Cranberries, Erdnüsse, Pistazien und Kakao", sagt Cairns. "Es ist zwar ermutigend, Maßnahmen wie diese ergreifen zu können, um einer Neurodegeneration in der Zukunft vorzubeugen, aber es ist auch wichtig, dass Sie sich mit Ihrem Arzt beraten, bevor Sie größere Änderungen an Ihrer Ernährung vornehmen.

Ein mögliches Forschungsgebiet für Forscher und Pharmaunternehmen wäre es, die positiven Eigenschaften dieser Verbindungen zu nutzen und "zu versuchen, sie zu verbessern, damit sie besser bioverfügbar sind oder die Blut-Hirn-Schranke besser durchdringen", so Cairns.

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