Hepatite D: Quando o sistema imunitário fica fora de controlo
Identificação de um marcador nas células assassinas naturais que é influenciado pela eficácia anti-inflamatória do medicamento bulevirtide
O vírus da hepatite D (VHD) causa a forma mais grave de hepatite crónica relacionada com o vírus. Desde meados de 2023, o ingrediente ativo bulevirtida está no mercado europeu como a única opção de tratamento aprovada até à data. O medicamento liga-se ao local de ligação que bloqueia o ponto de acoplamento dos envelopes virais na célula hepática. Uma vez que este está agora ocupado, os vírus da DH já não conseguem entrar na célula. Ao mesmo tempo, a bulevirtida alivia a inflamação do fígado numa fase inicial do tratamento, quando a carga viral ainda é relativamente elevada. Os investigadores do Departamento de Gastroenterologia, Hepatologia, Infeciologia e Endocrinologia da Faculdade de Medicina de Hannover (MHH) investigaram agora a forma como a bulevirtida influencia o sistema imunitário. A equipa liderada pelo Dr. Norman Woller e pelo Diretor Clínico, Professor Dr. Heiner Wedemeyer, descobriu que as células assassinas naturais (células NK) desempenham um papel importante neste processo. Os resultados foram publicados na revista científica "Hepatology".
A infeção dupla provoca "fogo no fígado"
O VHD é um vírus incompleto e necessita do vírus da hepatite B (VHB) como auxiliar para poder embalar o seu material genético de ARN no seu invólucro, fixar-se na célula hepática e penetrar nela. Por conseguinte, uma infeção por hepatite D só ocorre como co-infeção com uma infeção por hepatite B. "A hepatite D agrava a infeção pelo VHB existente e provoca, por assim dizer, um incêndio no fígado", afirma o Dr. Woller. A hepatite D é uma doença rara que afecta cerca de dez a 20 milhões de pessoas em todo o mundo. No entanto, o vírus é considerado particularmente agressivo e pode levar rapidamente à cirrose hepática ou ao cancro do fígado, razão pela qual é também referido na medicina como a "variante do diabo".
A equipa de investigação analisou o sistema imunitário de pacientes que sofrem de hepatite D crónica (CHD) e que foram tratados com bulevirtida. "A coorte de 20 casos de hepatite D era constituída exclusivamente por doentes do MHH", sublinha o Professor Wedemeyer, que liderou o desenvolvimento clínico do medicamento. "Para uma doença tão rara, este é um número invulgarmente elevado de casos para uma única clínica e deve-se ao facto de termos recolhido amostras de sangue antes, durante e depois do tratamento durante muito tempo, com o consentimento das pessoas afectadas, e de as termos utilizado para fins de investigação."
Marcador alterado nas células imunitárias
Os investigadores centraram-se no sistema imunitário inato, em particular nas células assassinas naturais (NK). Estas células imunitárias são a nossa primeira linha de defesa, por assim dizer, e são principalmente dirigidas contra as células infectadas por vírus e contra o cancro. Suspeitámos que o tratamento com BLV poderia influenciar as células imunitárias dos doentes com CHD e efectuámos uma análise de alta resolução das células NK antes e durante a terapia com BLV", afirma o Dr. Norman Woller. Embora o número de células NK se tenha mantido estável durante o tratamento com BLV, os investigadores conseguiram detetar alterações significativas num marcador chamado TIGIT na superfície das células NK, que é importante para a resposta imunitária, num grupo específico de doentes com CHD antes e durante a terapia.
O TIGIT é uma das chamadas proteínas do ponto de controlo imunitário que oferecem abordagens promissoras para a terapia do cancro. Isto porque as células cancerígenas, juntamente com as células do ambiente imediato do tumor, podem suprimir a resposta imunitária. A via de sinalização TIGIT desempenha um papel importante neste contexto. O recetor imunitário TIGIT encontra-se em vários tipos de células imunitárias e actua como um travão, por assim dizer, para evitar reacções inflamatórias excessivas. "Se o TIGIT estiver ausente ou se o ponto de controlo estiver desligado, a reação inflamatória realmente desejada do sistema imunitário fica, por assim dizer, fora de controlo", explica Po-Chun Chen, investigador associado da clínica e primeiro autor do estudo.
A bulevirtida volta a ativar o travão das células NK
No decurso do tratamento com bulevirtida, a ativação de TIGIT aumentou significativamente. Simultaneamente, os níveis da enzima alanina aminotransferase, um marcador da inflamação do fígado, diminuíram. O mesmo não se verificou nos grupos de controlo de doentes com hepatite C crónica e hepatite B crónica. "A ausência de atividade TIGIT em certas células NK parece ser um sinal de inflamação hepática numa infeção por HDV", supõe o Dr. Woller. O tratamento com bulevirtida pode voltar a travar as reacções inflamatórias e, por conseguinte, pode ser a razão pela qual a inflamação do fígado diminui e as enzimas hepáticas melhoram rapidamente durante a terapia. "Esclarecer a influência da bulevirtida na via de sinalização TIGIT poderia ajudar a desenvolver novos medicamentos contra a inflamação do fígado", espera o bioquímico.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Alemão pode ser encontrado aqui.
Outras notícias do departamento ciência
