Enzima concebida para construir moléculas complexas com precisão

Esta descoberta abre caminho a uma produção mais sustentável e eficiente de uma variedade de produtos químicos complexos

06.08.2025
University of Basel, Xiang Zhang

Os químicos modificaram uma enzima natural para que uma reação química específica possa ser realizada com elevada precisão e eficiência.

Investigadores da Universidade de Basileia reaproveitaram uma enzima natural de modo a catalisar uma reação química altamente exigente. A sua abordagem abre novas possibilidades para sintetizar moléculas complexas - tais como produtos farmacêuticos e produtos químicos finos - de uma forma mais eficiente e amiga do ambiente.

Os catalisadores estão entre as ferramentas mais importantes para alcançar uma química verde mais sustentável. Aceleram as reacções químicas, tornando-as mais eficientes e fáceis de controlar. Como resultado, é possível poupar energia, resíduos e custos no fabrico de uma grande variedade de produtos. A procura de novos catalisadores tem mantido o campo da química ocupado desde o século XX.

Como catalisadores da natureza, as enzimas têm atraído cada vez mais atenção pela sua excecional capacidade de aumentar a reatividade e a seletividade das reacções químicas, bem como pelas suas propriedades benéficas para o ambiente.

Método promissor com um senão

Recentemente, a transferência de átomos de hidrogénio de hidreto metálico (MHAT) surgiu como um método catalítico promissor para construir eficientemente moléculas complexas. Um composto constituído por hidreto metálico - um átomo de metal ligado a um átomo de hidrogénio - transfere um átomo de hidrogénio para uma ligação dupla no interior do composto orgânico, produzindo um intermediário reativo que desencadeia a subsequente formação de ligações.

A MHAT pode converter um substrato plano e bidimensional numa molécula complexa com uma arquitetura tridimensional. No entanto, a obtenção de um controlo preciso sobre a disposição tridimensional dos átomos na molécula - em particular as configurações em imagem de espelho da molécula, semelhantes às mãos esquerda e direita - continua a ser um desafio.

No fabrico de produtos farmacêuticos e de química fina, no entanto, é crucial que seja criada uma configuração de mão única. Isto porque as duas moléculas em imagem de espelho podem apresentar propriedades biológicas diferentes - uma pode ser terapeuticamente benéfica enquanto a contraparte em imagem de espelho pode ser inativa ou mesmo tóxica.

A enzima produz uma configuração de mão única

Os investigadores da Universidade de Basileia conseguiram agora combinar a química MHAT com a catálise enzimática para produzir moléculas tridimensionais com configuração de mão única. A investigação inovadora faz parte do Centro Nacional de Competência em Investigação "Engenharia de Sistemas Moleculares", que é dirigido pelo Prof. Dr. Thomas R. Ward da Universidade de Basileia. Dr. Thomas R. Ward, da Universidade de Basileia. Ele e a sua equipa publicaram os seus resultados na revista Nature.

A equipa de investigação conseguiu reutilizar uma hemoproteína - uma enzima que está amplamente presente na natureza - para realizar reacções MHAT no seu sítio catalítico. Graças ao sofisticado andaime enzimático, produz quase exclusivamente a forma unilateral desejada da molécula (até uma proporção de 98 para 2 de moléculas esquerdas e direitas). Estas transformações são muito difíceis de realizar com ferramentas químicas convencionais. "Até agora, não se conhecia nenhuma enzima capaz de realizar uma tal reação MHAT", explica o primeiro autor, Dr. Xiang Zhang.

Especificidade - uma maldição e uma bênção

Esta descoberta abre caminho a uma produção mais sustentável e eficiente de uma variedade de produtos químicos complexos. Ao reorientar uma enzima natural para catalisar esta transformação química versátil, os investigadores pretendem simplificar a síntese de produtos farmacêuticos e de outros produtos químicos de elevado valor acrescentado.

No entanto, a especificidade da enzima é simultaneamente uma maldição e uma bênção: se se utilizar um material de partida estruturalmente diferente, a estrutura da enzima poderá necessitar de mais engenharia para atingir uma elevada especificidade. Além disso, para tornar esta transformação ainda mais útil, os investigadores estão à procura de uma forma mais sustentável de formação de hidretos metálicos.

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