21.09.2022 - Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm)

Covid-19: un interferón podría ayudar a los niños a evitar las formas graves

Los trabajos realizados en el laboratorio con mucosas respiratorias reconstituidas han permitido estudiar la dinámica de la infección por SARS-CoV-2 en niños y adultos, así como las respuestas inmunitarias asociadas. Una diferencia en la tasa de liberación de un mediador de la inmunidad innata antiviral, el interferón III, podría explicar la menor gravedad de Covid-19 en los niños más pequeños.

Desde el principio de la pandemia, parecía que Covid-19 era más grave en los adultos que en los niños, sin ninguna explicación evidente. Por ello, tres equipos de investigadores se reunieron desde la primera contención para investigar esta cuestión. "Las infecciones por SARS-CoV-2 comienzan en las vías respiratorias superiores (nariz, garganta, etc.). Las formas graves se producen después de que el virus se haya extendido a las vías respiratorias inferiores (pulmones)", explica Harald Wodrich, uno de los científicos que participan en este trabajo. Por lo tanto, asumimos que se producen fenómenos distintos en los adultos y en los niños. Combinando su experiencia en virología, imagen y neumología, estos científicos pudieron identificar varias características pediátricas.

Para estudiar la dinámica de la infección y la respuesta inmunitaria desde los primeros días tras el contacto con el virus, los investigadores utilizaron muestras de epitelio respiratorio (las membranas mucosas que cubren la superficie de las vías respiratorias) tomadas de adultos y niños. Utilizaron estas muestras para reconstituir epitelios funcionales, colocados en soportes que imitan las condiciones fisiológicas, en la interfaz de un medio de cultivo (líquido) y el aire exterior. A continuación, estos epitelios se infectaron con el SARS-CoV-2.

"En los adultos, observamos una cinética de infección de las células más rápida que en los niños. Y lo que es más importante, observamos que al cabo de 3 o 4 días, las células que recubren la superficie exterior del epitelio (células epiteliales) se fusionan con células más profundas (células basales) para formar grandes grupos que contienen muchas copias del virus. Estos racimos, llamados "sincitios", son capaces de desprenderse del epitelio. Luego pueden migrar a las vías respiratorias inferiores. Se ha descrito su presencia en los pulmones de pacientes que murieron de Covid-19. Por tanto, esta liberación compacta del virus podría contribuir a la gravedad de la enfermedad", explica el investigador.

Un papel clave para el interferón III

Al mismo tiempo, los científicos observaron que ciertos epitelios obtenidos de muestras tomadas de niños son más resistentes a la infección, con una respuesta inflamatoria atenuada y una secreción más rápida de interferón III (IFN-III) que en los adultos. La formación de sincitios también parece ser menos frecuente, probablemente debido a que el tiempo de infección es más lento. Para comprender mejor el papel del IFN-III en la respuesta a la infección, los investigadores realizaron otra serie de experimentos: "Descubrimos que la administración de este interferón al epitelio adulto reduce la replicación viral y que, por el contrario, la supresión del gen que codifica el IFN-III favorece la progresión viral y la formación de sincitios. En conjunto, estas observaciones podrían explicar las diferencias relacionadas con la edad en la susceptibilidad a la infección por el SARS-CoV-2, aunque algunos adultos tienen una respuesta cercana a la de los niños y viceversa.

"Nuestro enfoque fue original porque la combinación de microscopía y biología molecular nos permitió visualizar las diferencias en la propagación de la infección según el origen de los epitelios (niños o adultos), y correlacionar estas observaciones con la respuesta inflamatoria y la cinética viral", subraya Harald Wodrich.

El investigador desea continuar este trabajo para averiguar si estos fenómenos son específicos de la infección por el SARS-CoV-2 o si se dan con otros virus respiratorios. Actualmente, con su laboratorio y sus colaboradores, realiza las mismas pruebas con adenovirus y rinovirus, virus responsables de infecciones respiratorias generalmente benignas (resfriados, rinofaringitis, etc.). "El hecho de que cada uno de los epitelios que utilizamos proceda de un solo paciente (adulto o niño), a diferencia de la mayoría de los epitelios comerciales, nos permitirá saber si las diferencias de respuesta están determinadas por la naturaleza de los virus o por las características del "donante de epitelio", como su edad.

En cuanto a la lucha contra el Covid-19, estos resultados ofrecen ya una mejor comprensión de los fenómenos que subyacen a la gravedad de la enfermedad. Podrían ayudar a los médicos a optimizar los tratamientos desarrollados para combatir las formas graves.

Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Francés se puede encontrar aquí.

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