30.08.2022 - Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm)

Candida albicans cava túneles transcelulares

Generalmente inofensivo, el hongo Candida albicans se encuentra en la microbiota de un gran número de individuos. Sin embargo, puede llegar a ser patógena en determinadas situaciones, incluso peligrosa para las personas frágiles. En estas personas, puede atravesar la pared intestinal y entrar en el torrente sanguíneo para invadir todo el cuerpo. Un equipo de científicos que busca comprender los detalles de los mecanismos implicados en estas invasiones acaba de descubrir un curioso fenómeno: el microorganismo es capaz de excavar túneles transcelulares...

La Candida albicans es un hongo -y más concretamente una levadura- presente de forma natural en la mucosa oral, vaginal y digestiva de los seres humanos. Forma parte de la microbiota de muchas personas, junto con otros innumerables microorganismos. Su presencia no suele interferir en nuestra salud, aunque su proliferación puede dar lugar a infecciones locales denominadas "aftas" o "candidiasis". Sin embargo, en ciertas personas frágiles, sobre todo las inmunodeprimidas, esta levadura puede llegar a ser gravemente patógena. A continuación, adopta una forma filamentosa invasiva, denominada "hifa", que coloniza las paredes intestinales, alcanza el torrente sanguíneo y provoca una infección generalizada.

Ya se han realizado trabajos sobre los mecanismos que permiten a la Candida albicans pasar de su forma clásica, redonda, a la forma filamentosa capaz de infiltrarse en los tejidos. Por lo tanto, las principales etapas iniciales de la infección ya son bastante conocidas: la levadura se adhiere a las células de la pared intestinal a través de moléculas de adhesión, luego la hifa se forma en respuesta a los factores ambientales e invade el tejido adyacente. Pero, paradójicamente, todo esto ocurre inicialmente sin dañar las células del huésped ni romper sus membranas: una progresión silenciosa que intrigó a Allon Weiner, investigador del Centro de Inmunología y Enfermedades Infecciosas de París. " ¿Cómo puede la levadura entrar en las células sin dañarlas? Eso era un misterio hasta ahora ", dice.

Vídeo y microscopía electrónica al rescate

Para estudiar este fenómeno, su equipo utilizó microscopía de vídeo y microscopía electrónica de volumen en 3D. Cuando se aplica a las células vivas, la microscopía de vídeo permite observar la invasión en tiempo real, mientras que la microscopía electrónica permite visualizar los acontecimientos a nanoescala dentro de las células fijadas. Los investigadores trabajaron con diferentes líneas celulares puestas en contacto con C.albicans in vitro, incluyendo células de la pared intestinal (enterocitos) que expresan una versión fluorescente de la galectina-3. Esta proteína es reclutada en caso de daño de la membrana celular y luego participa en su reparación. Transformado en un marcador fluorescente, facilita la identificación de las células dañadas por C. albicans.

Así, los investigadores observaron un novedoso proceso de invasión, que permite la progresión silenciosa de las hifas a través de las células sin destruirlas, mediante túneles transcelulares. ¿Cómo lo hacen? Empujando hacia atrás las membranas de las células del huésped, que entonces forman las paredes de estos túneles: "Es como si tu dedo fuera la hifa y la empujaras dentro de varios globos superpuestos, hasta atravesarlos todos sin reventarlos ", ilustra Allon Weiner. Estos túneles también son más amplios en algunos lugares donde hay glucógeno, que se sabe que es un nutriente para C. albicans. " Esta observación merece ser explorada más a fondo, ya que sugiere la existencia de zonas de reabastecimiento de glucógeno para la levadura dentro de estos túneles ", añade el investigador.

La formación de estos túneles tiene lugar durante varias horas, hasta que el hongo empieza a dañar las células. Sólo entre 9 y 24 horas después del inicio de la infección comienzan a destruirse las células. Esto es un problema desde el punto de vista inmunológico", dice Allon Weiner. Dado que la progresión del hongo a través de la pared intestinal es silenciosa en las primeras horas, no hay ninguna señal para que el sistema inmunitario bloquee la infección en esta fase inicial. Otras investigaciones confirman que la infección por C. albicans sólo produce bajos niveles de citoquinas proinflamatorias durante sus primeras horas. Pero Allon Weiner cree que si se siguen desentrañando estos mecanismos, debería ser posible aprender a contrarrestar este mecanismo para prevenir infecciones graves. Ya está trabajando...

Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Francés se puede encontrar aquí.

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