Antiverse und GlobalBio, Inc. erweitern Zusammenarbeit zur Entwicklung von Krebstherapeutika

Das Projekt nutzte die KI-gesteuerte Antikörperentdeckungsplattform von Antiverse und die halbsynthetischen Bibliotheken ALTHEA von GlobalBio

17.10.2023

Antiverse Ltd, ein Biotechnologie-Start-up, das eine computergestützte Plattform zur Entdeckung von Antikörperwirkstoffen entwickelt, und GlobalBio, Inc. ein Unternehmen für Antikörper-Engineering, das Methoden zur Entwicklung verbesserter und entwicklungsfähigerer therapeutischer Antikörper entwickelt, gaben bekannt, dass sie ihre Zusammenarbeit ausweiten werden, um Immun-Checkpoint-Inhibitoren in der Krebstherapie voranzubringen. Die ursprüngliche Zusammenarbeit führte erfolgreich zur Entwicklung eines Panels von Anti-PD-1-Antikörpern mit unterschiedlichen Bindungs- und Funktionsprofilen; zwei Kandidaten aus diesem Panel befinden sich nun in der präklinischen Entwicklung.

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Die Zusammenarbeit nutzte die KI-gesteuerte Antikörperentdeckungsplattform von Antiverse, die modernste Techniken des maschinellen Lernens und fortschrittliches Zelllinien-Engineering zur Entwicklung von Antikörpern für schwierige Zielmoleküle einsetzt, zusammen mit den halbsynthetischen ALTHEA-Bibliotheken von GlobalBio zur Entdeckung und Optimierung von antikörperbasierten Therapeutika.

Im Rahmen von Selektionsrunden, bei denen rekombinantes menschliches PD-1 als Selektor verwendet wurde, wurden mehr als 300 Klone auf ihre Fähigkeit zur Bindung von menschlichem PD-1 und PD-1-Orthologen von Maus, Hund und Kynomolgus getestet. Von diesen Klonen erwiesen sich über hundert als positive Binder für PD-1, wobei mehrere Dutzend eine hohe Spezifität für menschliches PD-1 und/oder Kreuzreaktivität mit Maus-, Hunde- und Cynomolgus-Orthologen aufwiesen. Die leistungsstärksten Klone wurden in Antikörper-Isotypen umgewandelt, um die Toxizität zu minimieren.

Mehrere Antikörper zeigten die Fähigkeit, PD-1:PD-L1- und PD-1:PD-L2-Interaktionen in ELISA-Assays und Jurkat-Zellen zu blockieren, und einige förderten die Expression von Interferon-gamma in einem Co-Kulturtest für gemischte Lymphozyten. Die Antikörper D6, der hochspezifisch für menschliches PD-1 ist, und D13, der mit PD-1 und verwandten Varianten von Hunden kreuzreagiert, werden nun im Rahmen einer Erweiterung der Zusammenarbeit in die präklinische Entwicklung überführt.

Ben Holland, Mitbegründer und CTO von Antiverse, sagte: "Diese Vereinbarung ist eine weitere Validierung unserer KI-gesteuerten Wirkstoffforschungsplattform, die erfolgreich ein Panel von Anti-PD-1-Antikörpern generiert hat, wobei mindestens zwei potenzielle Kandidaten in die präklinische Entwicklung gehen. Durch diese Art innovativer Kooperationen spielt Antiverse eine entscheidende Rolle bei der Beschleunigung der Identifizierung und Entwicklung neuartiger Antikörpertherapeutika für Krebserkrankungen und verkürzt die Fristen und Kosten für die Arzneimittelentdeckung. Unser Ziel ist es, den Bereich der arzneimittelwirksamen Antikörper weiter zu 'öffnen'."

Dr. Juan Carlos Almagro, Gründer und CEO von GlobalBio, Inc. fügte hinzu: "Die Antikörper-Entdeckungsplattform von Antiverse ist eine gute Ergänzung zu unseren Bibliotheken und Antikörper-Engineering-Fähigkeiten. Durch diese Zusammenarbeit haben wir einen spannenden neuen Weg aufgezeigt, um neue Antikörper-basierte Checkpoint-Inhibitoren für die Behandlung von Krebserkrankungen bei Mensch und Tier auf den Markt zu bringen."

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