L'anticorps anti-VIH ouvre la voie à de nouvelles approches en matière de développement de vaccins et de thérapies combinées

Le VIH-1 peut être neutralisé par des anticorps qui se lient à des structures vulnérables à la surface du virus. L'un de ces sites vulnérables est le site glycanique V3 de la protéine d'enveloppe virale. Cette structure cible joue un rôle central dans l'entrée du virus dans les cellules humaines et constitue donc depuis longtemps une cible importante pour le développement de nouvelles approches immunothérapeutiques et préventives. Toutefois, à ce jour, la plupart des anticorps identifiés n'ont pu reconnaître efficacement le site glycanique V3 que dans un sous-ensemble de variantes du VIH circulant dans le monde.

L'anticorps nouvellement décrit, appelé 007, cible le site glycanique V3 d'une manière différente des anticorps précédemment connus. Contrairement aux anticorps V3 classiques, sa liaison ne dépend pas d'une structure de sucre spécifique que le VIH-1 modifie fréquemment pour échapper à la réponse immunitaire. Par conséquent, dans les tests de laboratoire, le 007 reste efficace contre les variantes du virus qui sont résistantes aux anticorps V3 classiques. Dans un modèle de souris avec des cellules immunitaires humaines, le 007 renforce aussi efficacement la thérapie existante à base d'anticorps V3, en forçant le virus à développer simultanément de multiples modifications afin d'y échapper. L'une des principales conclusions de l'étude est que le 007 comble les lacunes existantes dans l'activité des anticorps V3 classiques et soutient donc les combinaisons thérapeutiques d'anticorps qui neutralisent le virus de manière plus efficace.

"Le site glycanique V3 est depuis longtemps considéré comme un épitope vulnérable du VIH-1, mais jusqu'à présent, il ne pouvait être que partiellement exploité sur le plan thérapeutique et pour le développement de vaccins", explique le Dr Lutz Gieselmann, premier auteur de l'étude. Le Dr Malena Rohde, également auteur de l'étude, ajoute : "L'identification de l'anticorps 007 démontre que ce point faible peut être ciblé de manière beaucoup plus polyvalente qu'on ne le pensait auparavant, ce qui ouvre de nouvelles perspectives pour la mise au point de vaccins.

Ces résultats de recherche sont donc d'une grande importance tant pour le développement de nouvelles thérapies combinées que pour la mise au point de vaccins. Pour l'immunothérapie du VIH, le 007 a déjà fait l'objet d'une licence exclusive accordée à la société Vir Biotechnology, en partenariat avec la Fondation Gates dans le cadre de ses objectifs caritatifs, et fait l'objet d'un développement préclinique avec le soutien de la start-up Togontech, basée à Cologne.